Friedreich-Ataxie – Ursachen, Symptome und Therapie

Was ist die Friedreich-Ataxie?

Die Friedreich-Ataxie ist die häufigste hereditäre (erblich bedingte) Ataxie weltweit. Sie zählt zu den neurodegenerativen Erkrankungen und betrifft vor allem das Kleinhirn, das Rückenmark sowie periphere Nerven. Erstmals beschrieben wurde sie 1863 vom deutschen Arzt Nikolaus Friedreich. Die Erkrankung verläuft fortschreitend und führt mit der Zeit zu erheblichen körperlichen Einschränkungen. In Europa ist etwa 1 von 50.000 Menschen betroffen.

Ursachen und genetischer Hintergrund

Die Friedreich-Ataxie wird durch Mutationen im FXN-Gen auf Chromosom 9 verursacht, das für das Protein Frataxin kodiert. In den meisten Fällen liegt eine pathologische Verlängerung einer sogenannten GAA-Trinukleotid-Wiederholungssequenz in diesem Gen vor. Diese Mutation führt dazu, dass zu wenig Frataxin produziert wird.

Frataxin spielt eine wichtige Rolle im Eisenstoffwechsel der Mitochondrien (die Energiekraftwerke der Zellen). Ein Mangel an Frataxin führt zu einer Ansammlung von freiem Eisen in den Mitochondrien, was oxidativen Stress und schließlich den Zelltod von Nervenzellen und Herzmuskelzellen auslöst.

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Elternteile je eine fehlerhafte Kopie des Gens weitergeben müssen, damit das Kind erkrankt.

Symptome

Die ersten Symptome zeigen sich typischerweise zwischen dem 5. und 15. Lebensjahr, selten auch später. Der Krankheitsverlauf ist individuell verschieden, aber stets fortschreitend.

Neurologische Symptome

• Ataxie: Unsicherer, schwankender Gang sowie Koordinationsstörungen der Hände und Arme
• Dysarthrie: Verwaschene, undeutliche Sprache
• Schluckstörungen (Dysphagie) im späteren Krankheitsverlauf
• Verlust von Sehnenreflexen, vor allem an den Beinen
• Taubheitsgefühle und Kribbeln in den Gliedmaßen (sensible Neuropathie)
• Störungen der Tiefensensibilität (Verlust des Lagesinns)
• Sehstörungen und Hörverlust können auftreten

Kardiologische Symptome

• Hypertrophe Kardiomyopathie: Verdickung des Herzmuskels, die bei der Mehrzahl der Betroffenen auftritt und die häufigste Todesursache darstellt
• Herzrhythmusstörungen
• Herzinsuffizienz im fortgeschrittenen Stadium

Weitere Symptome

• Skoliose: Seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule
• Pes cavus: Hohlfußdeformität
• Diabetes mellitus tritt bei etwa 10–20 % der Betroffenen auf

Diagnose

Die Diagnose der Friedreich-Ataxie basiert auf einer Kombination aus klinischer Untersuchung, neurologischen Tests und molekulargenetischen Analysen.

• Genetischer Test: Nachweis der GAA-Repeat-Expansion im FXN-Gen – dies ist der Goldstandard der Diagnostik
• Neurologische Untersuchung: Prüfung von Reflexen, Koordination und Sensibilität
• Elektromyographie (EMG) und Elektroneurographie (ENG): Messung der Nervenleitgeschwindigkeit zur Beurteilung der Neuropathie
• Magnetresonanztomographie (MRT): Bildgebung des Gehirns und Rückenmarks zur Darstellung degenerativer Veränderungen
• Echokardiographie: Untersuchung des Herzens auf Kardiomyopathie
• Blutzucker- und HbA1c-Messung: Ausschluss oder Bestätigung eines Diabetes mellitus

Behandlung

Bislang gibt es keine ursächliche Therapie, die den Verlauf der Friedreich-Ataxie vollständig aufhält. Seit 2023 ist jedoch in den USA und danach auch in Europa der erste zugelassene Wirkstoff Omaveloxolon (Handelsname: Skyclarys) erhältlich, der den oxidativen Stress in den Mitochondrien reduziert und die Krankheitsprogression verlangsamt.

Symptomatische und unterstützende Therapie

• Physiotherapie: Erhalt der Mobilität, Kräftigung der Muskulatur und Verbesserung der Koordination
• Ergotherapie: Training der Alltagskompetenzen und Feinmotorik
• Logopädie: Behandlung von Sprach- und Schluckstörungen
• Kardiologische Therapie: Medikamentöse Behandlung von Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz
• Orthopädische Versorgung: Hilfsmittel wie Orthesen, Rollstuhl, operative Korrektur der Skoliose
• Diabetesmanagement: Blutzuckerkontrolle und ggf. Insulintherapie

Forschung und Zukunftsperspektiven

Die Forschung konzentriert sich intensiv auf Gentherapieansätze, die darauf abzielen, die FXN-Genexpression wiederherzustellen. Ebenso werden Wirkstoffe untersucht, die die Frataxin-Produktion auf epigenetischer Ebene steigern. Klinische Studien laufen weltweit, und die Hoffnung auf weitere wirksame Behandlungsoptionen ist begründet.

Prognose

Die meisten Betroffenen sind innerhalb von 10–15 Jahren nach Erkrankungsbeginn auf einen Rollstuhl angewiesen. Die Lebenserwartung ist vor allem durch die kardialen Komplikationen eingeschränkt; viele Patienten erreichen das mittlere Erwachsenenalter, einige auch ein höheres Alter. Eine frühzeitige und umfassende Betreuung durch ein multidisziplinäres Team verbessert die Lebensqualität erheblich.

Quellen

1. Pandolfo M. - Friedreich ataxia: The clinical picture. Journal of Neurology, 2009; 256(Suppl 1): 3–8. https://doi.org/10.1007/s00415-009-1002-3
2. Delatycki MB, Corben LA. - Clinical Features of Friedreich Ataxia. Journal of Child Neurology, 2012; 27(9): 1133–1137. https://doi.org/10.1177/0883073812448230
3. European Medicines Agency (EMA) - Skyclarys (Omaveloxolon): Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, 2024. https://www.ema.europa.eu