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Abemaciclib: Wirkung, Dosierung & Nebenwirkungen

Abemaciclib ist ein Krebsmedikament zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs bei Erwachsenen. Es hemmt bestimmte Enzyme, die das Tumorwachstum fördern.

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Wissenswertes über "Abemaciclib"

Abemaciclib ist ein Krebsmedikament zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs bei Erwachsenen. Es hemmt bestimmte Enzyme, die das Tumorwachstum fördern.

Was ist Abemaciclib?

Abemaciclib ist ein zielgerichtetes Krebsmedikament aus der Gruppe der sogenannten CDK4/6-Inhibitoren (Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitoren). Es wird unter dem Handelsnamen Verzenios vermarktet und ist zur Behandlung von Erwachsenen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen. Abemaciclib kann sowohl als Kombination mit einer Hormontherapie als auch als Monotherapie eingesetzt werden.

Indikation

Abemaciclib wird in folgenden klinischen Situationen eingesetzt:

In Kombination mit einem Aromatasehemmer (z. B. Letrozol oder Anastrozol) als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause sowie bei Männern.
In Kombination mit Fulvestrant bei Frauen mit HR+, HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs, die zuvor eine Hormontherapie erhalten haben.
Als Monotherapie bei Frauen mit HR+, HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs nach einer Hormon- und einer Chemotherapie.
Als adjuvante Therapie (nach der Operation) in Kombination mit einer endokrinen Therapie bei Hochrisikopatienten mit frühem HR+, HER2- Brustkrebs.

Wirkmechanismus

Abemaciclib hemmt selektiv die Enzyme Cyclin-abhängige Kinase 4 und 6 (CDK4 und CDK6). Diese Kinasen sind entscheidend für die Regulation des Zellzyklus, insbesondere für den Übergang von der G1-Phase in die S-Phase (DNA-Synthesephase). Durch die Hemmung von CDK4/6 wird das Retinoblastoma-Protein (Rb) in seinem hypophosphorylierten Zustand gehalten, was die Aktivität des Transkriptionsfaktors E2F blockiert und damit das Tumorwachstum verlangsamt oder stoppt. Darüber hinaus begünstigt Abemaciclib die sogenannte Seneszenz von Tumorzellen, also deren dauerhaften Wachstumsstopp, und kann den programmierten Zelltod (Apoptose) fördern.

Dosierung und Anwendung

Abemaciclib wird als Filmtablette oral eingenommen. Die empfohlene Dosierung hängt von der Indikation ab:

Kombinationstherapie: 150 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden), kontinuierlich ohne therapiefreie Tage.
Monotherapie: 200 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden), kontinuierlich.

Die Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Bei bestimmten Nebenwirkungen oder gleichzeitiger Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Die Behandlung sollte bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgeführt werden.

Nebenwirkungen

Wie alle Krebsmedikamente kann Abemaciclib Nebenwirkungen verursachen. Zu den häufigsten zählen:

Durchfall (Diarrhoe): Sehr häufig, oft zu Beginn der Therapie; eine frühzeitige Behandlung mit Loperamid wird empfohlen.
Neutropenie: Verringerung der weißen Blutkörperchen, erhöhtes Infektionsrisiko.
Anemia (Blutarmut) und Thrombozytopenie (verminderter Blutplättchenspiegel).
Übelkeit und Erbrechen
Müdigkeit und Abgeschlagenheit (Fatigue)
Erhöhung von Leberenzymen (ALT, AST) im Blut; regelmäßige Leberwertkontrollen sind erforderlich.
Interstitielle Lungenerkrankung / Pneumonitis: Selten, aber schwerwiegend; auf Atemnot oder Husten achten.
Verminderung der Nierenfunktion (Erhöhung des Serumkreatinins).

Wechselwirkungen

Abemaciclib wird hauptsächlich über das Enzym CYP3A4 in der Leber abgebaut. Daher sind Wechselwirkungen mit Medikamenten oder Lebensmitteln möglich, die dieses Enzym hemmen oder aktivieren:

Starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin, Grapefruitsaft): können den Abemaciclib-Spiegel im Blut erhöhen; Dosisanpassung erforderlich.
Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut): können die Wirkung von Abemaciclib verringern; sollten nach Möglichkeit vermieden werden.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe des Präparats.
Schwangerschaft und Stillzeit: Abemaciclib kann dem ungeborenen Kind schaden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Regelmäßige Blutbildkontrollen sowie Leber- und Nierenwertkontrollen sind während der Therapie notwendig.

Quellen

European Medicines Agency (EMA): Verzenios (Abemaciclib) - Produktinformation und Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR). Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/verzenios
Sledge GW Jr et al. - MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. Journal of Clinical Oncology, 2017. PMID: 28580882.
Johnston SRD et al. - Abemaciclib Combined with Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). Journal of Clinical Oncology, 2020. PMID: 32928971.

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