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Cenobamat – Antiepileptikum gegen fokale Anfälle

Cenobamat ist ein Antiepileptikum zur Behandlung fokaler Anfälle bei Erwachsenen. Es wirkt auf Natriumkanäle und GABA-Rezeptoren im Gehirn.

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Wissenswertes über "Cenobamat"

Cenobamat ist ein Antiepileptikum zur Behandlung fokaler Anfälle bei Erwachsenen. Es wirkt auf Natriumkanäle und GABA-Rezeptoren im Gehirn.

Was ist Cenobamat?

Cenobamat ist ein verschreibungspflichtiges Antiepileptikum (Medikament gegen Epilepsie), das zur Behandlung von fokalen Anfällen (auch partielle Anfälle genannt) bei Erwachsenen zugelassen ist. In Europa ist es unter dem Handelsnamen Ontozry bekannt, in den USA unter dem Namen Xcopri. Es wird eingesetzt, wenn andere Antiepileptika nicht ausreichend gewirkt haben.

Indikation

Cenobamat ist zugelassen für:

Fokale Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen
Therapieresistente Epilepsie, also Fälle, bei denen mindestens zwei andere Antiepileptika keinen ausreichenden Erfolg gezeigt haben

Wirkmechanismus

Cenobamat wirkt über zwei verschiedene Mechanismen gleichzeitig, was es von vielen anderen Antiepileptika unterscheidet:

Natriumkanal-Blockade: Cenobamat hemmt spannungsgesteuerte Natriumkanäle im Gehirn, insbesondere den sogenannten persistierenden Natriumstrom. Dadurch wird die übermäßige elektrische Aktivität der Nervenzellen reduziert, die zu epileptischen Anfällen führen kann.
GABA-A-Rezeptor-Modulation: Cenobamat verstärkt die Wirkung des hemmenden Botenstoffs GABA (Gamma-Aminobuttersäure), indem es an eine spezifische Stelle des GABA-A-Rezeptors bindet. Dies führt zu einer erhöhten Hemmung der Nervenzellaktivität im Gehirn.

Durch diese doppelte Wirkweise kann Cenobamat auch bei Patienten wirksam sein, bei denen andere Antiepileptika versagt haben.

Dosierung und Anwendung

Cenobamat wird als Tablette eingenommen. Die Dosierung wird schrittweise erhöht, um das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren:

Startdosis: 12,5 mg einmal täglich für 2 Wochen
Steigerung alle 2 Wochen: 25 mg, dann 50 mg, dann 100 mg
Erhaltungsdosis: in der Regel 200 mg einmal täglich; je nach Verträglichkeit und Wirkung bis zu 400 mg möglich

Das langsame Aufdosieren ist wichtig, um das Risiko schwerer Nebenwirkungen wie DRESS-Syndrom (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) zu verringern.

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen von Cenobamat umfassen:

Schwindel und Gleichgewichtsstörungen
Müdigkeit und Benommenheit
Kopfschmerzen
Doppelbilder oder verschwommenes Sehen (Diplopie)
Übelkeit

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen:

DRESS-Syndrom: Eine potenziell lebensbedrohliche allergische Reaktion mit Hautausschlag, Fieber und Organbetäigung. Tritt besonders bei zu schneller Dosissteigerung auf.
QT-Verkürzung im EKG (Herzrhythmusveränderung)
Leberenzymerhöhungen

Wechselwirkungen

Cenobamat kann die Blutkonzentration anderer Medikamente beeinflussen, da es über das Leberenzym CYP3A4 und weitere Enzyme metabolisiert wird. Wichtige Wechselwirkungen bestehen mit:

anderen Antiepileptika wie Phenytoin, Phenobarbital und Clobazam
hormonellen Verhütungsmitteln (Cenobamat kann deren Wirksamkeit verringern)
anderen Medikamenten, die über CYP-Enzyme abgebaut werden

Gegenanzeigen

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cenobamat oder einen der Hilfsstoffe
Familiäres Short-QT-Syndrom
Schwangerschaft und Stillzeit (Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung)

Quellen

European Medicines Agency (EMA): Ontozry (Cenobamat) - Produktinformation und Beurteilungsbericht. EMA/CHMP, 2021. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu
Krauss GL et al. - Randomized Phase 2 Study of Cenobamat (YKP3089) as Adjunctive Treatment for Uncontrolled Focal Seizures. Neurology, 2020;91(14):e1289-e1298.
Fachinformation Ontozry (Cenobamat), Angelini Pharma, Stand 2022.

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