Leukotriene – Funktion, Wirkung und Therapie
Leukotriene sind entzündungsfördernde Botenstoffe, die vom Immunsystem gebildet werden und eine zentrale Rolle bei Asthma, Allergien und anderen Entzündungsreaktionen spielen.
Wissenswertes über "Leukotriene"
Leukotriene sind entzündungsfördernde Botenstoffe, die vom Immunsystem gebildet werden und eine zentrale Rolle bei Asthma, Allergien und anderen Entzündungsreaktionen spielen.
Was sind Leukotriene?
Leukotriene sind körpereigene, biologisch aktive Fettsäurederivate, die zu den Eikosanoiden gehören. Sie werden hauptsächlich von weißen Blutkörperchen (Leukozyten) wie Mastzellen, Eosinophilen, Basophilen und Makrophagen produziert. Der Name leitet sich aus den Wörtern Leukozyten und Triene (aufgrund der drei konjugierten Doppelbindungen in ihrer chemischen Struktur) ab. Leukotriene zählen zu den wichtigsten Mediatoren von Entzündungs- und Allergiereaktion im menschlichen Körper.
Wirkmechanismus
Leukotriene werden aus der Fettsäure Arachidonsäure gebildet, die in Zellmembranen gespeichert ist. Ausgelöst durch Entzündungsreize oder allergische Stimuli wird Arachidonsäure durch das Enzym 5-Lipoxygenase (5-LOX) in Leukotriene umgewandelt. Man unterscheidet zwei Hauptgruppen:
- LTB4 (Leukotriene B4): Wirkt chemotaktisch, das heißt, es lockt weitere Immunzellen an den Ort der Entzündung.
- Cysteinyl-Leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4): Diese Gruppe bewirkt eine Verengung der Atemwege (Bronchokonstriktion), erhöhte Schleimproduktion und gesteigerte Gefäßdurchlässigkeit.
Leukotriene binden an spezifische Rezeptoren auf Zielzellen (CysLT1, CysLT2 und BLT-Rezeptoren) und lösen dort ihre Wirkung aus.
Medizinische Bedeutung
Asthma bronchiale
Bei Asthma bronchiale spielen Cysteinyl-Leukotriene eine Schlüsselrolle. Sie führen zur Verengung der Bronchien, Schwellung der Schleimhäute und übermäßiger Schleimproduktion, was die typischen Asthmasymptome wie Atemnot, Pfeifen beim Atmen und Husten verursacht.
Allergische Rhinitis
Bei allergischer Rhinitis (Heuschnupfen) tragen Leukotriene zur nasalen Schleimhautschwellung, verstärktem Fließschnupfen und Verstopfung der Nase bei.
Weitere Erkrankungen
Erhöhte Leukotrienspiegel werden auch bei folgenden Erkrankungen beobachtet:
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
- Anstrengungsinduziertes Asthma
- Chronische Urtikaria (Nesselsucht)
- Atopische Dermatitis (Neurodermitis)
- Aspirininduziertes Asthma
Leukotriene als Therapieziel
Da Leukotriene wichtige Entzündungsmediatoren sind, bilden sie ein zentrales Ziel moderner Therapieansätze. Leukotrienrezeptorantagonisten (auch Antileukotriene genannt) wie Montelukast und Zafirlukast blockieren die Wirkung von Cysteinyl-Leukotrien an ihren Rezeptoren. Diese Medikamente werden eingesetzt zur:
- Langzeitbehandlung von Asthma bronchiale
- Linderung der Symptome bei allergischer Rhinitis
- Vorbeugung von anstrengungsinduziertem Asthma
Daneben hemmen 5-Lipoxygenase-Inhibitoren wie Zileuton die Bildung von Leukotrien direkt an der Quelle, indem sie das Schlüsselenzym der Leukotriensynthese blockieren.
Diagnose und Messung
Die Konzentration von Leukotrien kann im Urin, im Blut oder in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (einer Spülflüssigkeit aus der Lunge) gemessen werden. Erhöhte Werte von Cysteinyl-Leukotrien im Urin (insbesondere LTE4) dienen als Biomarker für Entzündungsaktivität bei Asthma und können zur Therapieüberwachung genutzt werden.
Quellen
- Global Initiative for Asthma (GINA) - Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2023). www.ginasthma.org
- Samuelsson B. - Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation. Science, 220(4597):568-575, 1983.
- Peters-Golden M., Henderson W.R. - Leukotrienes. New England Journal of Medicine, 357:1841-1854, 2007.
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