Mazdutide – GLP-1/GCG-Agonist bei Adipositas

Was ist Mazdutide?

Mazdutide ist ein experimenteller Wirkstoff aus der Klasse der dualen Rezeptoragonisten, der sowohl den GLP-1-Rezeptor (Glucagon-like Peptide-1) als auch den GCG-Rezeptor (Glucagonrezeptor) aktiviert. Es wird derzeit in klinischen Studien vorwiegend zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus untersucht. Mazdutide wurde von dem chinesischen Pharmaunternehmen Innovent Biologics entwickelt und befindet sich in fortgeschrittenen Phasen der klinischen Erprobung.

Wirkmechanismus

Mazdutide wirkt auf zwei komplementäre Hormonsysteme gleichzeitig:

• GLP-1-Rezeptoraktivierung: Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors stimuliert die Insulinausschüttung aus der Bauchspeicheldrüse in Abhängigkeit vom Blutzuckerspiegel, hemmt die Freisetzung von Glucagon und verlangsamt die Magenentleerung. Dies führt zu einer verbesserten Blutzuckerkontrolle und einem reduzierten Appetitgefühl.
• Glucagonrezeptoraktivierung: Die gleichzeitige Aktivierung des Glucagonrezeptors erhöht den Energieverbrauch, fördert die Fettverbrennung (Lipolyse) in der Leber und unterstützt den Abbau von viszeralem Fettgewebe. Glucagon stimuliert zudem den Grundumsatz, was den gewichtsreduzierenden Effekt verstärkt.

Die Kombination beider Mechanismen soll einen stärkeren gewichtssenkenden Effekt erzielen als eine alleinige GLP-1-Aktivierung, ohne den Blutzucker negativ zu beeinflussen.

Anwendungsgebiete

Adipositas und Übergewicht

In klinischen Studien zeigte Mazdutide eine signifikante Reduktion des Körpergewichts bei Personen mit Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²) oder Übergewicht mit begleitenden Erkrankungen. Die Gewichtsabnahme wird durch eine Kombination aus reduziertem Appetit, verlangsamter Magenentleerung und erhöhtem Energieverbrauch erreicht.

Typ-2-Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessert Mazdutide die glykämische Kontrolle durch eine glukoseabhängige Insulinstimulation. Klinische Daten belegen eine signifikante Senkung des HbA1c-Werts sowie des Nüchternblutzuckerspiegels.

Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD/NASH)

Aufgrund seiner Wirkung auf die hepatische Lipidoxidation und die Reduktion von viszeralem Fett wird Mazdutide auch als mögliche Behandlungsoption für die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und deren fortgeschrittene Form NASH (nicht-alkoholische Steatohepatitis) untersucht.

Dosierung und Anwendung

Mazdutide wird als subkutane Injektion (unter die Haut) verabreicht, in der Regel einmal wöchentlich. Die genauen Dosierungsschemata variieren je nach Studie und Indikation. In klinischen Studien wurden Dosierungen zwischen 3 mg und 9 mg pro Woche untersucht, mit einer schrittweisen Dosissteigerung zur Verbesserung der Verträglichkeit.

Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil von Mazdutide ist vergleichbar mit anderen GLP-1-Rezeptoragonisten. Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen umfassen:

• Übelkeit und Erbrechen (insbesondere zu Beginn der Behandlung)
• Durchfall oder Verstopfung
• Verminderter Appetit
• Bauchschmerzen
• Reaktionen an der Injektionsstelle

Schwerwiegende Nebenwirkungen wie eine Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung) sind bei dieser Wirkstoffklasse bekannt und wurden in Studien beobachtet. Patienten mit einer Vorgeschichte von Pankreatitis sollten besondere Vorsicht walten lassen.

Klinische Studienlage

Mazdutide hat mehrere Phase-II- und Phase-III-Studien durchlaufen. Zu den wichtigsten Studien gehören:

• GLORY-Studienprogramm: Eine Reihe von Phase-III-Studien in China, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Mazdutide bei Adipositas und Typ-2-Diabetes untersuchen.
• Ergebnisse aus Phase-II-Studien zeigten nach 24 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von bis zu 11 % des Ausgangsgewichts bei der höchsten Dosierung.
• HbA1c-Senkungen von bis zu 1,8 % wurden in Diabetesstudien beobachtet.

Mazdutide hat noch keine Zulassung durch Gesundheitsbehörden wie die EMA (Europäische Arzneimittelagentur) oder die FDA (US-amerikanische Zulassungsbehörde) erhalten und ist daher noch kein zugelassenes Arzneimittel.

Abgrenzung zu anderen Wirkstoffen

Mazdutide gehört zur Gruppe der Inkretinmimetika und ist verwandt mit bereits zugelassenen GLP-1-Agonisten wie Semaglutid oder Liraglutid. Der entscheidende Unterschied liegt in der zusätzlichen Aktivierung des Glucagonrezeptors, was einen höheren Energieverbrauch und eine stärkere Fettverbrennung bewirkt. Andere duale oder triple Rezeptoragonisten wie Tirzepatid (GLP-1/GIP) oder Retatrutid (GLP-1/GIP/GCG) verfolgen ähnliche, aber unterschiedliche Kombinationsstrategien.

Quellen

1. Ji L. et al. - Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Adults with Overweight or Obesity: A Phase 2, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Trial. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2023.
2. Innovent Biologics - Clinical Pipeline and Study Results for Mazdutide (IBI362), innoventbio.com, 2023.
3. Müller T.D. et al. - Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1). Molecular Metabolism, 2019. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.09.010.