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Retatrutid – Triple-Agonist gegen Adipositas
Retatrutid ist ein experimenteller Wirkstoff zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes, der gleichzeitig drei Hormonrezeptoren aktiviert.
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Retatrutid ist ein experimenteller Wirkstoff zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes, der gleichzeitig drei Hormonrezeptoren aktiviert.
Was ist Retatrutid?
Retatrutid ist ein dreifacher Hormonrezeptor-Agonist (auch Triple-Agonist genannt), der sich derzeit in der klinischen Entwicklung befindet. Der Wirkstoff aktiviert gleichzeitig drei verschiedene Rezeptoren: den GLP-1-Rezeptor (Glucagon-like Peptide-1), den GIP-Rezeptor (Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) sowie den Glukagon-Rezeptor. Durch diese einzigartige dreifache Wirkweise soll Retatrutid eine besonders starke Reduktion des Körpergewichts und eine verbesserte Blutzuckerkontrolle ermöglichen.
Indikation
Retatrutid wird primär für folgende Anwendungsgebiete erforscht:
- Adipositas (starkes Übergewicht) und Übergewicht mit begleitenden Gesundheitsrisiken
- Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Blutzuckerkontrolle
- Begleiterkrankungen des metabolischen Syndroms wie Bluthochdruck und erhöhte Blutfettwerte
Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Retatrutid basiert auf der simultanen Aktivierung dreier Inkretinhormon- und Stoffwechselrezeptoren:
GLP-1-Rezeptor-Aktivierung
Die Stimulation des GLP-1-Rezeptors fördert die Insulinausschüttung in Abhängigkeit vom Blutzuckerspiegel, hemmt die Glukagonfreisetzung, verlangsamt die Magenentleerung und reduziert den Appetit. Diese Effekte führen zu einer verbesserten Blutzuckerkontrolle und einem geringeren Kalorienkonsum.
GIP-Rezeptor-Aktivierung
Der GIP-Rezeptor (Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) verstärkt die insulinstimulierende Wirkung und trägt zur Regulierung des Fettgewebes bei. Die kombinierte GLP-1- und GIP-Aktivierung wurde bereits beim Wirkstoff Tirzepatid erfolgreich gezeigt.
Glukagon-Rezeptor-Aktivierung
Die zusätzliche Aktivierung des Glukagon-Rezeptors erhöht den Energieverbrauch und fördert den Fettabbau (Lipolyse) in der Leber. Dies unterscheidet Retatrutid von bereits zugelassenen Wirkstoffen wie Semaglutid oder Tirzepatid und könnte für eine deutlich größere Gewichtsreduktion verantwortlich sein.
Klinische Studien und Wirksamkeit
In einer Phase-2-Studie, die 2023 im Fachjournal The New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, zeigte Retatrutid beeindruckende Ergebnisse:
- Patienten mit Adipositas erzielten nach 48 Wochen eine durchschnittliche Körpergewichtsreduktion von bis zu 24,2 % des Ausgangsgewichts.
- Die Wirkung übertraf damit bisherige Ergebnisse von GLP-1- und GIP/GLP-1-Agonisten in vergleichbaren Studienzeiträumen.
- Zusätzlich wurden signifikante Verbesserungen des Blutzuckers, der Blutfettwerte und des Blutdrucks beobachtet.
Dosierung und Anwendung
Retatrutid wird als subkutane Injektion (unter die Haut) verabreicht, typischerweise einmal wöchentlich. In klinischen Studien wurden verschiedene Dosierungen erprobt, wobei die Dosis schrittweise gesteigert wurde, um die Verträglichkeit zu verbessern. Die genauen Dosierungsempfehlungen für den klinischen Einsatz werden noch im Rahmen laufender Phase-3-Studien ermittelt.
Nebenwirkungen
Die in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen ähneln denen anderer GLP-1-basierter Wirkstoffe:
- Gastrointestinale Beschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung sind die häufigsten unerwünschten Wirkungen, insbesondere zu Beginn der Therapie.
- Appetitlosigkeit
- Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, insbesondere anderen antidiabetischen Wirkstoffen
- In seltenen Fällen wurden erhöhte Herzfrequenz und Gallenprobleme beobachtet.
Das vollständige Sicherheitsprofil wird in laufenden Phase-3-Studien weiter untersucht.
Zulassungsstatus
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist Retatrutid noch nicht zugelassen und befindet sich in der klinischen Entwicklung. Eli Lilly and Company entwickelt den Wirkstoff und führt Phase-3-Studien durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei größeren Patientenpopulationen zu bestätigen. Eine mögliche Marktzulassung wird für die zweite Hälfte der 2020er Jahre erwartet.
Quellen
- Jastreboff AM et al. - Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - a Phase 2 Trial. The New England Journal of Medicine, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- Eli Lilly and Company - Retatrutide Clinical Development Program. clinicaltrials.gov (NCT05882045), 2024.
- Nauck MA, D'Alessio DA - Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regarding glycaemic control and body weight reduction. Cardiovascular Diabetology, 2022. DOI: 10.1186/s12933-022-01604-7
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