Thrombogenese – Entstehung von Blutgerinnseln

Was ist Thrombogenese?

Der Begriff Thrombogenese beschreibt die Entstehung eines Thrombus – eines Blutgerinnsels – innerhalb eines Blutgefäßes oder des Herzens. Dieser Prozess ist eng mit der Blutgerinnung (Hämostase) verknüpft und kann sowohl eine lebensnotwendige Schutzfunktion als auch eine gefährliche Pathologie darstellen. Physiologisch schützt die Gerinnung den Körper vor übermäßigem Blutverlust nach einer Verletzung. Pathologisch führt sie zur Entstehung von Thromben, die Blutgefäße verstopfen und schwerwiegende Erkrankungen wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie auslösen können.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Grundlage der Thrombogenese bildet die sogenannte Virchow-Trias, die drei wesentliche Faktoren beschreibt, die zur Blutgerinnselbildung beitragen:

• Veränderungen der Gefäßwand: Verletzungen oder Entzündungen des Gefäßendothels (der inneren Gefäßauskleidung) setzen gerinnungsfördernde Substanzen frei und aktivieren Thrombozyten.
• Veränderte Blutzusammensetzung (Hyperkoagulabilität): Ein Ungleichgewicht zwischen gerinnungsfördernden und gerinnungshemmenden Faktoren im Blut erhöht das Thromboserisiko. Beispiele sind genetische Gerinnungsstörungen (z. B. Faktor-V-Leiden-Mutation), Schwangerschaft, Einnahme von Östrogenpräparaten oder Tumorerkrankungen.
• Verlangsamter Blutfluss (Stase): Langes Sitzen, Bettlägerigkeit oder Herzinsuffizienz können dazu führen, dass das Blut langsamer fließt und sich leichter Gerinnsel bilden.

Mechanismus der Thrombogenese

Primäre Hämostase

Nach einer Gefäßverletzung kommt es zunächst zur Vasokonstriktion (Gefäßverengung), um den Blutfluss zu reduzieren. Anschließend haften Thrombozyten (Blutplättchen) an der freigelegten Kollagenstruktur der Gefäßwand an. Dieser Vorgang wird durch den Von-Willebrand-Faktor vermittelt. Die aktivierten Thrombozyten setzen Botenstoffe frei, die weitere Thrombozyten anlocken und aktivieren, sodass ein primärer Thrombus (weißer Thrombus) entsteht.

Sekundäre Hämostase (Gerinnungskaskade)

Parallel dazu wird die Gerinnungskaskade aktiviert, die aus dem extrinsischen und dem intrinsischen Weg besteht. Beide Wege münden in die Aktivierung von Faktor X, der gemeinsam mit Faktor V Prothrombin in Thrombin umwandelt. Thrombin spaltet anschließend Fibrinogen zu Fibrin, das ein stabiles Netzwerk um den Thrombozytenpfropf bildet. So entsteht ein stabiler Thrombus (roter Thrombus), der aus Fibrin, Thrombozyten und eingeschlossenen Erythrozyten besteht.

Fibrinolyse

Als Gegenspieler der Thrombogenese sorgt die Fibrinolyse dafür, dass Blutgerinnsel nach ihrer Aufgabe wieder aufgelöst werden. Das Enzym Plasmin zersetzt dabei das Fibrin-Netzwerk. Ein Ungleichgewicht zwischen Gerinnung und Fibrinolyse kann zu pathologischer Thrombosierung führen.

Pathologische Thrombogenese

Kommt es zur krankhaften Bildung von Thromben, können diese je nach Lokalisation unterschiedliche Erkrankungen verursachen:

• Tiefe Venenthrombose (TVT): Gerinnselbildung, meist in den tiefen Beinvenen, mit Schwellungs- und Schmerzsymptomatik.
• Lungenembolie: Ein Thrombus löst sich und verstopft ein Blutgefäß in der Lunge – ein lebensbedrohlicher Notfall.
• Herzinfarkt: Verschluss einer Koronararterie durch einen Thrombus führt zum Absterben von Herzmuskelgewebe.
• Schlaganfall (Ischämischer Insult): Thromben im Gehirn oder thromboembolische Ereignisse unterbrechen die Blutversorgung des Gehirns.

Diagnose

Zur Diagnostik thrombotischer Ereignisse stehen verschiedene Verfahren zur Verfügung:

• Blutuntersuchungen: Bestimmung von D-Dimeren (Abbauprodukte von Fibrin), Gerinnungsparametern (Quick-Wert, PTT) und spezifischen Gerinnungsfaktoren.
• Ultraschall (Duplexsonographie): Bildgebung zur Darstellung von Thromben in den Venen, besonders bei Verdacht auf tiefe Venenthrombose.
• CT-Angiographie: Bildgebendes Verfahren zur Darstellung von Lungenembolien oder arteriellen Verschlüssen.
• MRT und Szintigraphie: Ergänzende Verfahren bei speziellen Fragestellungen.

Behandlung und Prävention

Die Behandlung richtet sich nach der Ursache, der Lokalisation und dem Schweregrad der Thrombose:

• Antikoagulanzien (Blutverdünner): Heparin, niedermolekulare Heparine (z. B. Enoxaparin), direkte orale Antikoagulanzien (DOAKs wie Rivaroxaban, Apixaban) oder Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin, Phenprocoumon) hemmen die Gerinnungskaskade.
• Thrombolyse: Bei lebensbedrohlichen Ereignissen (z. B. Lungenembolie, Herzinfarkt) werden gerinnselauflösende Medikamente (z. B. rtPA) eingesetzt.
• Mechanische Thrombektomie: Chirurgische oder kathetergestützte Entfernung des Thrombus.
• Prävention: Regelmäßige Bewegung, ausreichende Flüssigkeitszufuhr, Kompressionsstrümpfe bei Risikogruppen und medikamentöse Prophylaxe bei stationären Patienten.

Quellen

1. Pschyrembel Klinisches Wörterbuch. 268. Auflage. De Gruyter Verlag, Berlin 2020.
2. Lowe GD. Virchow's triad revisited: abnormal flow. Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. 2003;33(5-6):455-457.
3. World Health Organization (WHO). Global Report on Thrombosis. Verfügbar unter: https://www.who.int (abgerufen 2024).