Bilirubin-Indirektwert – Bedeutung & Ursachen

Was ist der Bilirubin-Indirektwert?

Bilirubin ist ein gelb-orangefarbener Abbauprodukt des roten Blutfarbstoffs Hämoglobin, das entsteht, wenn alte oder beschädigte rote Blutkörperchen abgebaut werden. Der Bilirubin-Indirektwert – auch als indirektes oder unkonjugiertes Bilirubin bezeichnet – beschreibt den Anteil des Bilirubins, der noch nicht in der Leber chemisch verändert (konjugiert) wurde. Es ist wasserunlöslich und wird im Blut an das Protein Albumin gebunden transportiert.

Im Labor wird der indirekte Bilirubin-Wert rechnerisch ermittelt: Er ergibt sich aus der Differenz zwischen dem Gesamt-Bilirubin und dem direkten (konjugierten) Bilirubin. Normalerweise liegt der Indirektwert beim Erwachsenen unter 0,75 mg/dl (ca. 12,8 µmol/l), kann jedoch je nach Labor leicht variieren.

Entstehung und Stoffwechselweg

Täglich werden beim gesunden Menschen etwa 250–300 mg Bilirubin gebildet. Der Prozess läuft in mehreren Schritten ab:

• Abgestorbene rote Blutkörperchen werden in Milz, Leber und Knochenmark abgebaut.
• Hämoglobin wird dabei in Häm und Globin gespalten.
• Häm wird zu unkonjugiertem (indirektem) Bilirubin umgewandelt.
• Dieses wird an Albumin gebunden und zur Leber transportiert.
• In der Leber wird das indirekte Bilirubin durch das Enzym UDP-Glukuronyltransferase in wasserlösliches direktes (konjugiertes) Bilirubin umgewandelt.
• Das direkte Bilirubin wird anschließend über die Galle in den Darm ausgeschieden.

Ursachen eines erhöhten Bilirubin-Indirektwerts

Ein erhöhter Indirektwert entsteht, wenn entweder zu viel indirektes Bilirubin produziert wird oder die Leber es nicht schnell genug verarbeiten kann.

Hämolyse (erhöhter Blutabbau)

• Hämolytische Anämie: Übermäßiger Abbau roter Blutkörperchen durch Autoimmunreaktionen, Medikamente oder Infektionskrankheiten
• Sichelzellanämie und Thalassämie: Erbliche Erkrankungen mit erhöhtem Erythrozytenabbau
• Transfusionsreaktionen: Inkompatible Bluttransfusionen
• Mechanische Hämolyse: z. B. durch künstliche Herzklappen

Gestörte Aufnahme oder Konjugation in der Leber

• Morbus Gilbert (Gilbert-Syndrom): Häufige, harmlose erbliche Störung der Bilirubin-Konjugation; der Indirektwert ist leicht erhöht, besonders bei Fasten oder Stress
• Crigler-Najjar-Syndrom: Seltene, schwere erbliche Erkrankung mit stark reduzierter oder fehlender UDP-Glukuronyltransferase-Aktivität
• Neugeborenen-Gelbsucht (Icterus neonatorum): Physiologisch erhöhtes indirektes Bilirubin in den ersten Lebenstagen durch unreife Leberfunktion

Lebererkrankungen

• Akute oder chronische Hepatitis
• Leberzirrhose
• Schwere Leberinsuffizienz

Symptome bei erhöhtem Indirektwert

Erhöhte indirekte Bilirubinwerte können folgende Beschwerden verursachen:

• Gelbsucht (Ikterus): Gelbfärbung von Haut, Augen (Skleren) und Schleimhäuten
• Dunkler Urin (weniger typisch beim indirekten Bilirubin, da es wasserunlöslich ist)
• Müdigkeit und Abgeschlagenheit
• Blasse Haut bei gleichzeitiger Anämie
• Neurologische Symptome bei sehr hohen Werten (besonders bei Neugeborenen): Kernikterus – eine schwere Hirnschädigung durch Ablagerung von unkonjugiertem Bilirubin im Gehirn

Diagnose und Laboruntersuchung

Der Bilirubin-Indirektwert wird im Rahmen einer einfachen Blutuntersuchung bestimmt. Dabei wird in der Regel gleichzeitig das direkte und das Gesamt-Bilirubin gemessen. Zur weiteren Abklärung erhöhter Werte können folgende Untersuchungen erforderlich sein:

• Blutbild mit Retikulozyten (Hinweis auf erhöhten Blutabbau)
• Haptoglobin (erniedrigt bei Hämolyse)
• Laktatdehydrogenase (LDH) – bei Hämolyse erhöht
• Direkter Coombs-Test (zum Nachweis immunologisch bedingter Hämolyse)
• Leberenzyme (GOT, GPT, GGT, alkalische Phosphatase)
• Sonographie der Leber und Gallenblase

Referenzwerte und klinische Bedeutung

Die gängigen Referenzwerte für indirektes Bilirubin beim Erwachsenen liegen bei:

• Indirektes Bilirubin: 0,2 – 0,75 mg/dl (ca. 3,4 – 12,8 µmol/l)
• Gesamt-Bilirubin: 0,2 – 1,2 mg/dl (ca. 3,4 – 20,5 µmol/l)

Ein Ikterus wird klinisch sichtbar, wenn das Gesamt-Bilirubin über ca. 2–3 mg/dl ansteigt. Bei Neugeborenen gelten abweichende, altersabhängige Grenzwerte, da ein gewisser Anstieg physiologisch ist.

Behandlung

Die Therapie richtet sich stets nach der zugrundeliegenden Ursache:

• Hämolytische Anämie: Immunsuppressiva, Kortikosteroide, ggf. Milzentfernung (Splenektomie)
• Gilbert-Syndrom: Keine Behandlung notwendig; regelmäßige Kontrollen empfohlen
• Neugeborenen-Ikterus: Fototherapie (Lichttherapie) oder in schweren Fällen Austauschtransfusion
• Lebererkrankungen: Behandlung der Grunderkrankung, Alkoholkarenz, antivirale Therapie bei Hepatitis

Quellen

1. Siegenthaler, W. (Hrsg.): Siegenthalers Differenzialdiagnose – Innere Krankheiten vom Symptom zur Diagnose. 19. Auflage. Thieme Verlag, Stuttgart 2005.
2. Longo, D. L. et al.: Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th Edition. McGraw-Hill Education, New York 2018.
3. Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS): S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie des Morbus Gilbert. AWMF-Register Nr. 021-018, 2021. Verfügbar unter: www.awmf.org