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BiTE-Antikörper sind bispezifische Antikörper, die T-Zellen des Immunsystems gezielt an Krebszellen binden und so deren Zerstörung auslösen. Sie gelten als innovativer Ansatz in der Krebsimmuntherapie.
BiTE-Antikörper sind bispezifische Antikörper, die T-Zellen des Immunsystems gezielt an Krebszellen binden und so deren Zerstörung auslösen. Sie gelten als innovativer Ansatz in der Krebsimmuntherapie.
BiTE-Antikörper (von englisch Bispecific T-cell Engager, zu Deutsch: bispezifischer T-Zell-Engager) sind eine besondere Klasse gentechnisch hergestellter Antikörper. Im Gegensatz zu herkömmlichen Antikörpern, die nur ein einziges Zielmolekül erkennen, besitzen BiTE-Antikörper zwei verschiedene Bindungsarme: Einer bindet an ein spezifisches Oberflächenprotein auf Krebszellen, der andere an das Protein CD3 auf zytotoxischen T-Lymphozyten (T-Killerzellen) des menschlichen Immunsystems. Durch diese doppelte Bindung werden T-Zellen in unmittelbare Nähe der Tumorzellen gebracht, was deren Abtötung einleitet.
Der Wirkmechanismus der BiTE-Antikörper lässt sich in mehrere Schritte unterteilen:
Besonders bemerkenswert ist, dass diese Aktivierung unabhängig von der normalen T-Zell-Rezeptor-MHC-Interaktion erfolgt, was bedeutet, dass die T-Zellen auch ohne eine vorherige Sensibilisierung gegen das Tumorantigen aktiv werden können.
BiTE-Antikörper sind in der Regel sehr kleine Proteinmoleküle. Sie bestehen aus zwei Einzelketten-Antikörperfragmenten (sogenannte scFv-Domänen, von englisch single-chain variable fragment), die durch einen kurzen Peptidlinker miteinander verbunden sind. Aufgrund ihrer geringen Größe werden sie schnell über die Nieren ausgeschieden, was eine kontinuierliche intravenöse Dauerinfusion notwendig macht.
BiTE-Antikörper werden hauptsächlich in der Hämatoonkologie eingesetzt, also bei Blutkrebs und verwandten Erkrankungen. Das bekannteste und am besten untersuchte Präparat ist Blinatumomab (Handelsname: Blincyto), das gegen das Oberflächenprotein CD19 auf B-Zellen gerichtet ist und zur Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) zugelassen ist. Weitere Anwendungsgebiete umfassen:
Wie alle Immuntherapien können auch BiTE-Antikörper erhebliche Nebenwirkungen verursachen. Die wichtigsten sind:
BiTE-Antikörper bieten im Vergleich zu anderen Krebstherapien einige bedeutende Vorteile:
Die Entwicklung von BiTE-Antikörpern schreitet rapide voran. Neben der Weiterentwicklung bestehender Moleküle wird an längerlebigen Formaten (Half-life extended BiTEs) geforscht, die eine subkutane Gabe ermöglichen sollen. Darüber hinaus werden BiTE-Antikörper gegen solide Tumoren untersucht, was eine deutliche Erweiterung des Anwendungsspektrums darstellen würde.
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