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Elacestrant: SERD zur Brustkrebsbehandlung

Elacestrant ist ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) zur Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.

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Wissenswertes über "Elacestrant"

Elacestrant ist ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) zur Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.

Was ist Elacestrant?

Elacestrant ist ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), der zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs eingesetzt wird. Es handelt sich um einen zielgerichteten Wirkstoff, der speziell für Patientinnen entwickelt wurde, deren Erkrankung trotz vorheriger endokriner Therapie fortgeschritten ist – insbesondere bei Vorliegen einer ESR1-Mutation (Mutation im Östrogenrezeptor-Gen).

Wirkmechanismus

Elacestrant wirkt, indem es gezielt an den Östrogenrezeptor alpha bindet und dessen Abbau (Degradation) in der Tumorzelle einleitet. Im Gegensatz zu anderen antihormonellen Therapien wie Aromatasehemmern blockiert Elacestrant den Rezeptor nicht nur, sondern führt aktiv zum Abbau des Rezeptorproteins. Dadurch wird das Östrogensignal, das das Tumorwachstum antreibt, wirkungsvoll unterbrochen.

Ein besonderer Vorteil von Elacestrant besteht darin, dass es auch gegen Tumorzellen mit einer ESR1-Mutation wirksam ist. Solche Mutationen entstehen häufig als Resistenzmechanismus unter einer vorherigen Therapie mit Aromatasehemmern und führen dazu, dass der Östrogenrezeptor dauerhaft aktiviert bleibt, selbst wenn Östrogen nicht vorhanden ist. Elacestrant kann diesen mutierten Rezeptor ebenfalls binden und abbauen.

Indikation und Anwendungsgebiet

Elacestrant ist zugelassen für die Behandlung von postmenopausalen Frauen sowie erwachsenen Männern mit:

Hormonrezeptor (HR)-positivem und HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs
Erkrankungsprogredienz nach mindestens einer Linie endokriner Therapie, einschließlich einer vorangegangenen CDK4/6-Hemmer-basierten Therapie
Vorliegen einer ESR1-Mutation (besonders wirksam bei dieser Patientengruppe)

Dosierung und Anwendung

Elacestrant wird als Tablette zur oralen Einnahme verabreicht. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 345 mg einmal täglich, vorzugsweise zu einer Mahlzeit, um die Verträglichkeit zu verbessern. Die Behandlung wird so lange fortgeführt, bis die Erkrankung erneut fortschreitet oder unvertretbare Nebenwirkungen auftreten.

Nebenwirkungen

Wie alle Krebsmedikamente kann Elacestrant Nebenwirkungen verursachen. Die häufigsten sind:

Übelkeit und Erbrechen
Erhöhte Cholesterin- und Triglyceridwerte (Dyslipidämie)
Müdigkeit und Abgeschlagenheit
Erbrechen und Durchfall
Bauchschmerzen
Verminderter Appetit
Erhöhte Leberwerte

Schwere Nebenwirkungen sind selten, können aber auftreten. Patientinnen und Patienten sollten regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen lassen, um Leber- und Blutfettwerte zu überwachen.

Klinische Studienlage

Die Zulassung von Elacestrant basiert maßgeblich auf den Ergebnissen der EMERALD-Studie, einer randomisierten Phase-III-Studie. In dieser Studie zeigte Elacestrant gegenüber der Standard-Hormontherapie eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens, insbesondere bei Patientinnen mit einer ESR1-Mutation. Diese Ergebnisse führten zur Zulassung durch die FDA (USA, 2023) und die EMA (Europa).

Quellen

Bidard FC et al. - Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: EMERALD Phase 3 Trial. Journal of Clinical Oncology, 2022.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) - Prescribing Information for Orserdu (Elacestrant), 2023. Verfügbar unter: www.fda.gov
European Medicines Agency (EMA) - Assessment Report: Orserdu (Elacestrant), 2023. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu

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