Gonadendysgenesie – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist Gonadendysgenesie?

Die Gonadendysgenesie ist eine Gruppe von angeborenen Entwicklungsstörungen, bei denen die Keimdrüsen (Gonaden) – also Hoden oder Eierstöcke – nicht oder nur unvollständig angelegt werden. Statt funktionsfähigem Hodengewebe oder Eierstockgewebe entstehen in vielen Fällen sogenannte Streak-Gonaden (streifenförmige, bindegewebige Rudimente), die keine Geschlechtshormone produzieren und keine Keimzellen enthalten. Die Erkrankung betrifft die Geschlechtsentwicklung grundlegend und kann sowohl das biologische als auch das soziale Geschlecht einer Person beeinflussen.

Formen der Gonadendysgenesie

Es werden verschiedene Formen unterschieden, die sich in Chromosomensatz, klinischem Bild und Ursache unterscheiden:

• Reine (komplette) Gonadendysgenesie (46,XY): Auch als Swyer-Syndrom bekannt. Betroffene haben einen männlichen Chromosomensatz (46,XY), aber weibliche äußere Geschlechtsmerkmale, da die Gonaden nicht funktionieren und keine männlichen Hormone produzieren.
• Reine (komplette) Gonadendysgenesie (46,XX): Betroffene haben einen weiblichen Chromosomensatz, aber nicht funktionsfähige Eierstöcke (Streak-Gonaden) mit ausbleibender Pubertät.
• Gemischte Gonadendysgenesie (45,X/46,XY): Ein Mosaik aus zwei Zelllinien. Klinisch sehr variabel, häufig asymmetrische Gonadenentwicklung.
• Partielle Gonadendysgenesie: Nur teilweise Funktionsstörung der Gonaden, kann zu einem intersexuellen Phänotyp führen.
• Turner-Syndrom (45,X): Klassische Form mit Streak-Gonaden, Kleinwuchs und weiteren körperlichen Merkmalen.

Ursachen

Die Gonadendysgenesie wird durch Veränderungen in der genetischen Information verursacht, die die Entwicklung der Keimdrüsen steuern. Zu den bekannten Ursachen gehören:

• Chromosomale Anomalien (z. B. Monosomie X beim Turner-Syndrom, 45,X/46,XY Mosaik)
• Mutationen in gonadalen Entwicklungsgenen, insbesondere im SRY-Gen (Sex-determining Region Y), das die Hodenentwicklung auslöst
• Mutationen in anderen Genen wie NR5A1 (SF-1), WT1, GATA4, FOG2 oder DHH
• In einem Teil der Fälle bleibt die genaue genetische Ursache unklar

Symptome

Das klinische Bild hängt stark von der Schwere und Form der Gonadendysgenesie ab. Typische Symptome und Befunde sind:

• Ausbleiben der Pubertät (primäre Amenorrhö bei weiblichem Phänotyp)
• Fehlen sekundärer Geschlechtsmerkmale (z. B. kein Brustwachstum, kein Schambehaarung)
• Unfruchtbarkeit (Infertilität)
• Intersexuelle Genitalien (je nach Form)
• Erhöhte Gonadotropinspiegel im Blut (FSH und LH)
• Beim Turner-Syndrom zusätzlich: Kleinwuchs, Flügelfell am Hals, Herzfehler
• Erhöhtes Risiko für Gonadentumoren (insbesondere Gonadoblastom) bei vorhandenem Y-Chromosomenmaterial

Diagnose

Die Diagnose wird meist im Kindes- oder Jugendalter gestellt, manchmal aber auch erst im Erwachsenenalter. Folgende Untersuchungen sind wichtig:

• Chromosomenanalyse (Karyotyp): Zur Bestimmung des Chromosomensatzes
• Hormonanalysen: Bestimmung von FSH, LH, Östradiol, Testosteron und Anti-Müller-Hormon (AMH)
• Molekulargenetische Diagnostik: Nachweis von Mutationen in gonadalen Entwicklungsgenen
• Bildgebung: Ultraschall oder MRT des Beckens zur Darstellung der Gonaden und inneren Geschlechtsorgane
• Histologische Untersuchung: Gewebeentnahme der Gonaden bei operativer Exploration

Behandlung

Die Behandlung richtet sich nach der Ursache, dem Schweregrad und den individuellen Bedürfnissen der betroffenen Person. Ein multidisziplinäres Team aus Endokrinologen, Gynäkologen, Urologen, Genetikern und Psychologen ist dabei essenziell.

Hormonersatztherapie

Da die dysgeneten Gonaden häufig keine oder zu wenig Geschlechtshormone produzieren, ist eine Hormonersatztherapie notwendig. Bei weiblichem Phänotyp wird Östrogen (ggf. kombiniert mit Progesteron) gegeben, um die Pubertätsentwicklung einzuleiten und langfristig Knochen und Herzgesundheit zu schützen. Bei männlichem Phänotyp kommt Testosteron zum Einsatz.

Operative Therapie

Bei Nachweis von Y-Chromosomenmaterial besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Gonadoblastoms oder anderer Keimzelltumoren. Daher wird in diesen Fällen in der Regel eine prophylaktische Gonadektomie (operative Entfernung der Gonaden) empfohlen. Der Zeitpunkt und das Ausmaß des Eingriffs werden individuell festgelegt.

Fertilitätsmöglichkeiten

Eine spontane Schwangerschaft ist bei den meisten Formen nicht möglich. Einige Betroffene können jedoch durch Eizellspende und assistierte Reproduktion eine Schwangerschaft erreichen, sofern ein funktionsfähiger Uterus vorhanden ist.

Psychosoziale Begleitung

Die Diagnose einer Gonadendysgenesie hat weitreichende psychosoziale Auswirkungen. Eine einfühlsame Beratung, Aufklärung und psychologische Begleitung sind ein fester Bestandteil der Versorgung.

Quellen

1. Hutson, J. M. et al. (2014): Disorders of Sex Development. Springer, Berlin/Heidelberg.
2. Gravholt, C. H. et al. (2017): Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. European Journal of Endocrinology, 177(3), G1-G70.
3. Michala, L. & Creighton, S. M. (2010): The XY female. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, 24(2), 139-148.