Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) – Erklärung

Was ist die Granulomatose mit Polyangiitis?

Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) – früher als Wegener-Granulomatose bekannt – ist eine seltene, chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung. Sie gehört zur Gruppe der ANCA-assoziierten Vaskulitiden, das heißt, das Immunsystem richtet sich gegen körpereigene Blutgefäße. Es entstehen entzündliche Knötchen, sogenannte Granulome, sowie Entzündungen kleiner und mittlerer Blutgefäße (Vaskulitis). Betroffen sind vor allem die oberen und unteren Atemwege sowie die Nieren. Die Erkrankung kann jedoch nahezu jedes Organ befallen.

Ursachen

Die genaue Ursache der GPA ist noch nicht vollständig geklärt. Es handelt sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem fehlgesteuert wird und körpereigenes Gewebe angreift. Folgende Faktoren werden diskutiert:

• Genetische Veranlagung: Bestimmte genetische Merkmale erhöhen das Erkrankungsrisiko.
• Infektionen: Bakterielle Infektionen, insbesondere mit Staphylococcus aureus, gelten als mögliche Auslöser.
• Immunologische Fehlfunktion: Bei der GPA werden häufig ANCA-Antikörper (Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper), insbesondere c-ANCA gegen das Enzym Proteinase 3 (PR3), nachgewiesen, die Entzündungsreaktionen in den Gefäßwänden auslösen.
• Umweltfaktoren: Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien oder Stäuben wird als möglicher Risikofaktor betrachtet.

Symptome

Die Symptome der GPA sind vielfältig und hängen davon ab, welche Organe betroffen sind. Typische Beschwerden umfassen:

Obere Atemwege

• Chronisch verstopfte oder blutende Nase
• Schmerzen in den Nasennebenhöhlen (Sinusitis)
• Heiserkeit oder Schluckbeschwerden durch Beteiligung des Kehlkopfs (Larynx)
• Im fortgeschrittenen Stadium: Zerstörung der Nasenscheidewand und Entstehung einer sogenannten Sattelnase

Lunge (untere Atemwege)

• Husten, teils mit blutigem Auswurf (Hämoptyse)
• Kurzatmigkeit und Atemnot
• Lungeninfiltrate oder -knoten im Röntgenbild

Nieren

• Blut im Urin (Hämaturie)
• Eiweiß im Urin (Proteinurie)
• Eingeschränkte Nierenfunktion bis hin zum Nierenversagen

Allgemeinsymptome

• Müdigkeit, Abgeschlagenheit
• Fieber und Nachtschweiß
• Gewichtsverlust
• Gelenk- und Muskelschmerzen

Weitere mögliche Organmanifestationen

• Augen: Rötung, Schmerzen, Sehstörungen (Episkleritis, Uveitis)
• Haut: Hautblutungen (Purpura), Geschwüre
• Nervensystem: Taubheitsgefühle, Lähmungserscheinungen (periphere Neuropathie)

Diagnose

Die Diagnose der GPA erfordert eine Kombination aus klinischer Untersuchung, Labordiagnostik und Gewebeproben:

• Blutuntersuchung: Nachweis von c-ANCA/PR3-ANCA-Antikörpern (bei ca. 80–90 % der Patienten mit aktiver GPA positiv), Entzündungsparameter wie CRP und BSG, Blutbild und Nierenwerte
• Urinuntersuchung: Nachweis von Blut oder Eiweiß im Urin als Zeichen einer Nierenbeteiligung
• Bildgebung: Röntgenaufnahmen und CT-Untersuchungen der Lunge und Nasennebenhöhlen zur Darstellung von Granulomen und Entzündungen
• Biopsie: Gewebeentnahme (z.B. aus der Nasenschleimhaut, Lunge oder Niere) zum direkten Nachweis von Granulomen und Vaskulitis
• Nierenbiopsie: Bei Nierenbeteiligung zur Beurteilung des Ausmaßes der Schädigung

Die Diagnose orientiert sich auch an den Klassifikationskriterien der American College of Rheumatology (ACR) und der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR).

Behandlung

Die GPA ist eine schwere Erkrankung, die ohne Behandlung lebensbedrohlich sein kann. Ziel der Therapie ist die Induktion einer Remission (Rückgang der Krankheitsaktivität) und deren langfristige Erhaltung.

Remissionsinduktion

• Rituximab: Ein monoklonaler Antikörper, der B-Zellen des Immunsystems abbaut. Er gilt heute als Standardtherapie und ist besonders bei schweren Verläufen empfohlen.
• Cyclophosphamid: Ein Immunsuppressivum, das vor allem bei lebensbedrohlichen Manifestationen eingesetzt wird.
• Glucocorticoide (Kortison): Werden in hoher Dosierung zur raschen Entzündungshemmung kombiniert eingesetzt.

Remissionserhaltung

• Rituximab (alle 6 Monate) oder Azathioprin bzw. Methotrexat zur Verhinderung von Rückfällen
• Niedrig dosierte Glucocorticoide werden schrittweise reduziert.

Weitere Maßnahmen

• Regelmäßige Kontrollen der Nierenfunktion, des Blutdrucks und der ANCA-Titer
• Infektionsprophylaxe (z.B. gegen Pneumocystis jirovecii) unter immunsuppressiver Therapie
• Bei eingeschränkter Nierenfunktion: nephrologische Mitbehandlung oder ggf. Dialyse

Prognose

Mit der modernen immunsuppressiven Therapie hat sich die Prognose der GPA deutlich verbessert. Viele Patienten erreichen eine langfristige Remission. Rückfälle sind jedoch häufig, weshalb eine regelmäßige ärztliche Überwachung unerlässlich ist. Unbehandelt verlief die Erkrankung in der Vergangenheit innerhalb weniger Monate tödlich. Eine frühe Diagnose und konsequente Therapie sind daher entscheidend.

Quellen

1. Jennette JC et al. - 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11.
2. Yates M et al. - EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1583-1594.
3. Robert Koch-Institut (RKI) - Seltene Erkrankungen: Granulomatose mit Polyangiitis. www.rki.de.