Hämoglobinopathie – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist eine Hämoglobinopathie?

Eine Hämoglobinopathie ist eine genetisch bedingte Erkrankung, bei der die Struktur oder die Produktion des Hämoglobins – des roten Blutfarbstoffs in den roten Blutkörperchen (Erythrozyten) – verändert ist. Hämoglobin ist verantwortlich für den Transport von Sauerstoff von der Lunge zu den Körpergeweben und den Rücktransport von Kohlendioxid. Ist das Hämoglobin fehlerhaft aufgebaut oder wird es in unzureichender Menge produziert, kann dies die Funktion der roten Blutkörperchen erheblich beeinträchtigen.

Hämoglobinopathien gehören zu den häufigsten erblichen Erkrankungen weltweit und sind besonders verbreitet in Regionen, in denen Malaria endemisch ist oder war, da bestimmte Hämoglobinvarianten einen gewissen Schutz vor der Malariainfektion bieten können.

Ursachen

Hämoglobinopathien werden durch Mutationen in den Genen verursacht, die für die Bildung der Hämoglobinketten (Alpha- und Betaketten) verantwortlich sind. Diese Mutationen werden autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, ein Kind muss von beiden Elternteilen ein verändertes Gen erben, um die vollständige Erkrankung zu entwickeln. Träger einer einzelnen Genmutation (heterozygote Träger) zeigen in der Regel keine oder nur milde Symptome.

Die wichtigsten Ursachen umfassen:

• Punktmutationen in den Globingenen (z. B. bei Sichelzellkrankheit)
• Deletionen oder Duplikationen in den Globingenen (z. B. bei Thalassämien)
• Kombination mehrerer Genmutationen (z. B. HbSC-Krankheit)

Formen der Hämoglobinopathie

Es gibt zwei Hauptgruppen von Hämoglobinopathien:

1. Strukturelle Hämoglobinopathien

Bei diesen Erkrankungen ist die Aminosäuresequenz der Hämoglobinkette verändert, was zu einem abnormen Hämoglobinmolekül führt. Das bekannteste Beispiel ist die Sichelzellkrankheit (Sichelzellanämie), bei der das abnorme Hämoglobin S (HbS) unter Sauerstoffmangel zur charakteristischen Sichelform der roten Blutkörperchen führt. Weitere bekannte strukturelle Varianten sind Hämoglobin C (HbC), Hämoglobin E (HbE) und Hämoglobin D (HbD).

2. Thalassämien

Bei den Thalassämien ist nicht die Struktur, sondern die Produktionsmenge einer oder mehrerer Hämoglobinketten vermindert. Man unterscheidet:

• Alpha-Thalassämie: Verminderte oder fehlende Produktion der Alphaketten des Hämoglobins
• Beta-Thalassämie: Verminderte oder fehlende Produktion der Betaketten des Hämoglobins

Je nach Schweregrad reichen die Thalassämien von symptomlosen Trägerschaften (Thalassämia minor) über milde Anämien bis hin zu schweren, transfusionsabhängigen Formen (Thalassämia major).

Symptome

Die Symptome einer Hämoglobinopathie hängen stark von der Art und dem Schweregrad der Erkrankung ab. Häufige Beschwerden sind:

• Anämie (Blutarmut): Müdigkeit, Blässe, Kurzatmigkeit, verminderte Belastbarkeit
• Schmerzkrisen (besonders bei Sichelzellkrankheit): plötzlich auftretende starke Schmerzen in Knochen, Gelenken, Brust oder Bauch
• Gelbsucht (Ikterus): Gelbfärbung von Haut und Augen durch erhöhten Abbau roter Blutkörperchen
• Vergrößerung von Milz und Leber (Splenomegalie, Hepatomegalie)
• Verzögertes Wachstum bei Kindern
• Erhöhte Infektanfälligkeit
• Organschäden (Nieren, Lunge, Gehirn, Herz) bei schweren Verläufen

Diagnose

Die Diagnose einer Hämoglobinopathie erfolgt durch verschiedene Untersuchungsmethoden:

• Blutbild: Hinweise auf Anämie, veränderte Größe und Form der roten Blutkörperchen
• Hämoglobinelektrophorese oder HPLC (High Performance Liquid Chromatography): Nachweis und Quantifizierung abnormer Hämoglobinvarianten
• Molekulargenetische Tests: Identifikation der spezifischen Genmutation
• Neugeborenenscreening: In vielen Ländern wird routinemäßig auf häufige Hämoglobinopathien getestet
• Pränataldiagnostik: Bei bekannter familiärer Belastung möglich

Behandlung

Die Behandlung richtet sich nach der Art und dem Schweregrad der Hämoglobinopathie:

Unterstützende und symptomatische Therapie

• Regelmäßige Bluttransfusionen bei schweren Anämieformen (z. B. Thalassämia major)
• Chelattherapie zur Behandlung der transfusionsbedingten Eisenüberladung
• Schmerztherapie bei Schmerzkrisen (Sichelzellkrankheit)
• Folsäure-Supplementierung zur Unterstützung der Blutbildung
• Impfungen und Antibiotikaprophylaxe zum Schutz vor Infektionen

Medikamentöse Therapie

• Hydroxyharnstoff (Hydroxyurea): Erhöht die Produktion von fetalem Hämoglobin (HbF) und reduziert Schmerzkrisen bei Sichelzellkrankheit
• Voxelotor, Crizanlizumab: Neuere Medikamente zur Behandlung der Sichelzellkrankheit

Kurative Therapie

• Allogene Stammzelltransplantation: Derzeit die einzige etablierte Heilungsmöglichkeit für schwere Hämoglobinopathien
• Gentherapie: Vielversprechende experimentelle und bereits zugelassene Therapieansätze (z. B. Betibeglogene autotemecel für Beta-Thalassämie, Exagamglogene autotemcel für Sichelzellkrankheit)

Quellen

1. Weatherall DJ. - The inherited diseases of hemoglobin are an emerging global health burden. Blood. 2010;115(22):4331-4336. PubMed PMID: 20233970.
2. World Health Organization (WHO) - Sickle-cell disease and other haemoglobin disorders. WHO Fact Sheet. Geneva, 2011.
3. Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. - Sickle Cell Disease. New England Journal of Medicine. 2017;376(16):1561-1573.