Hyperinsulinämische Euglykämie – Definition & Ursachen

Was ist hyperinsulinämische Euglykämie?

Die hyperinsulinämische Euglykämie (HE) beschreibt einen metabolischen Zustand, bei dem der Insulinspiegel im Blut erhöht ist (Hyperinsulinämie), der Blutzuckerspiegel jedoch im Normbereich liegt (Euglykämie, griechisch: „eu“ = gut/normal, „glykos“ = Zucker). Dies klingt zunächst harmlos, kann jedoch auf schwerwiegende Stoffwechselstörungen oder gefährliche Medikamentennebenwirkungen hinweisen.

Besonders bekannt ist die hyperinsulinämische euglykämische Ketoazidose (HE-DKA), eine seltene aber ernsthafte Nebenwirkung von SGLT2-Hemmern (Gliflozine), einer Klasse von Antidiabetika. Bei dieser Form ist der Blutzucker trotz gefährlicher Säuerung des Blutes (Ketoazidose) nur leicht erhöht oder sogar normal, was die Diagnose erheblich erschwert.

Ursachen

Hyperinsulinämische Euglykämie kann verschiedene Ursachen haben:

• SGLT2-Hemmer (Gliflozine): Medikamente wie Empagliflozin, Dapagliflozin oder Canagliflozin können eine euglykämische Ketoazidose auslösen, bei der Insulin erhöht und der Blutzucker scheinbar normal ist.
• Insulinom: Ein gutartiger Tumor der Bauchspeicheldrüse, der unkontrolliert Insulin produziert, kann zu chronisch erhöhtem Insulinspiegel bei normalem oder niedrigem Blutzucker führen.
• Insulinresistenz und metabolisches Syndrom: Bei Insulinresistenz produziert die Bauchspeicheldrüse kompensatorisch mehr Insulin, um den Blutzucker im Normalbereich zu halten – ein frühes Stadium vor Entstehung eines Typ-2-Diabetes.
• Exogene Insulingabe: Zu hohe Insulindosen bei Diabetikern können kurzfristig zu hohen Insulinspiegeln führen, bevor der Blutzucker abfällt.
• Nesidioblastose: Eine seltene Erkrankung mit übermäßiger Insulinproduktion durch die Betazellen der Bauchspeicheldrüse.

Symptome

Die Symptome der hyperinsulinämischen Euglykämie hängen stark von der Ursache und dem Ausmaß ab. Da der Blutzucker zunächst normal ist, sind klassische Hypoglykämie-Symptome oft absent oder verzögert:

• Müdigkeit und allgemeines Unwohlsein
• Übelkeit und Erbrechen
• Bauchschmerzen
• Beschleunigter Atem (Kussmaul-Atmung bei Ketoazidose)
• Verwirrtheit oder Bewusstseinseintrübung (bei schwerem Verlauf)
• Gewichtszunahme (bei chronischer Hyperinsulinämie durch Insulinresistenz)

Im Fall einer euglykämischen Ketoazidose können die Symptome besonders trügerisch sein, da kein stark erhöhter Blutzucker als Warnsignal vorliegt.

Diagnose

Die Diagnose der hyperinsulinämischen Euglykämie erfordert spezifische Laboruntersuchungen, da die normalen Blutzuckerwerte keinen direkten Hinweis geben:

• Insulinspiegel im Blut: Nachweis erhöhter Insulinkonzentrationen (nüchtern > 25 mIU/l gilt als Hinweis)
• C-Peptid-Bestimmung: Unterscheidung zwischen endogener (körpereigener) und exogener (von außen zugeführter) Insulinproduktion
• Blutgasanalyse: Nachweis einer metabolischen Azidose bei Verdacht auf euglykämische Ketoazidose
• Ketonkörper im Blut oder Urin: Erhöhte Ketonwerte bestätigen eine Ketoazidose
• Bildgebung: Ultraschall oder MRT der Bauchspeicheldrüse bei Verdacht auf Insulinom
• 72-Stunden-Fasten-Test: Standardtest zur Diagnose eines Insulinoms unter ärztlicher Aufsicht

Behandlung

Die Behandlung richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache:

Bei euglykämischer Ketoazidose (HE-DKA)

• Sofortige stationäre Aufnahme und intensive medizinische Überwachung
• Absetzen des SGLT2-Hemmers
• Intravenöse Gabe von Glukose und Flüssigkeit zur Korrektur der Ketoazidose
• Insulintherapie nach ärztlicher Anordnung zur Hemmung der Ketonkörperproduktion

Bei Insulinom

• Chirurgische Entfernung des Tumors (Resektion) als bevorzugte Therapie
• Medikamentöse Behandlung mit Diazoxid zur Hemmung der Insulinsekretion bis zur Operation

Bei Insulinresistenz / metabolischem Syndrom

• Lebensstiländerungen: gesunde Ernährung, regelmäßige körperliche Aktivität, Gewichtsreduktion
• Medikamentöse Therapie mit Metformin oder anderen insulinsensibilisierenden Wirkstoffen

Klinische Bedeutung und Risiken

Die hyperinsulinämische Euglykämie ist klinisch besonders bedeutsam, weil der normale Blutzucker eine schwere Stoffwechselstörung verschleiern kann. Im Kontext der SGLT2-Hemmer-assoziierten euglykämischen Ketoazidose ist das Risiko besonders hoch bei:

• Kalorienreduktion oder längeren Fastenperioden
• Chirurgischen Eingriffen oder akuten Erkrankungen
• Exzessivem Alkoholkonsum
• Kohlenhydratarmer Ernährung (Low-Carb, ketogene Diät)
• Typ-1-Diabetikern, die off-label SGLT2-Hemmer einnehmen

Patienten, die SGLT2-Hemmer einnehmen, sollten ihren behandelnden Arzt informieren und das Medikament vor geplanten Operationen rechtzeitig absetzen.

Quellen

1. Handelsman Y. et al. - American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of SGLT-2 Inhibitors and Diabetic Ketoacidosis. Endocrine Practice, 2016.
2. Danne T. et al. - International Consensus on Risk Management of Diabetic Ketoacidosis in Patients With Type 1 Diabetes Treated With Sodium-Glucose Cotransporter (SGLT) Inhibitors. Diabetes Care, 2019.
3. Cryer P.E., Axelrod L., Grossman A.B. et al. - Evaluation and Management of Adult Hypoglycemic Disorders. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009.