Hypertyrosinämie Typ II – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist Hypertyrosinämie Typ II?

Die Hypertyrosinämie Typ II (auch bekannt als Richner-Hanhart-Syndrom oder okulodermatologische Tyrosinämie) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung. Sie gehört zur Gruppe der Aminoazidopathien und ist durch erhöhte Konzentrationen der Aminosäure Tyrosin im Blut und Urin gekennzeichnet. Ursache ist ein Enzymdefekt, der den normalen Abbau von Tyrosin verhindert.

Ursachen

Die Erkrankung wird durch Mutationen im TAT-Gen (Tyrosin-Aminotransferase-Gen) verursacht, das auf Chromosom 16q22.2 lokalisiert ist. Dieses Gen kodiert für das Enzym Tyrosin-Aminotransferase, das in der Leber für den ersten Schritt des Tyrosinabbaus zuständig ist. Fehlt dieses Enzym oder ist es in seiner Funktion stark eingeschränkt, akkumuliert Tyrosin im Körper. Tyrosinkristalle lagern sich in verschiedenen Geweben ab und lösen dort Entzündungsreaktionen aus.

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, beide Elternteile müssen je eine defekte Genkopie weitergeben, damit das Kind erkrankt. Die genaue Häufigkeit ist nicht bekannt, die Erkrankung gilt jedoch als sehr selten.

Symptome

Das klinische Bild der Hypertyrosinämie Typ II ist durch eine Trias aus Augen-, Haut- und neurologischen Symptomen charakterisiert:

• Augenbeteiligung (okuläre Symptome): Meist treten im ersten Lebensjahr Augenschmerzen, Lichtscheu (Photophobie), übermäßiger Tränenfluss (Epiphora) und Rötung der Augen auf. Es können sich dendritische Hornhautulzera (baumartig verzweigte Geschwüre der Hornhaut) entwickeln, die zu einer Trübung der Hornhaut und Sehverschlechterung führen können.
• Hautbeteiligung (dermatologische Symptome): Schmerzhafte, hyperkeratotische (verhornte) Läsionen an Handflächen und Fußsohlen (palmoplantare Keratodermie) treten typischerweise im ersten oder zweiten Lebensjahr auf. Diese Stellen können schmerzhaft und entzündlich sein.
• Neurologische und kognitive Symptome: Bei einem Teil der Betroffenen zeigen sich intellektuelle Entwicklungsstörungen unterschiedlichen Ausmaßes, verzögerte motorische Entwicklung sowie in manchen Fällen Krampfanfälle. Die neurologische Beteiligung ist variabel und tritt nicht bei allen Patienten auf.

Diagnose

Die Diagnose wird durch eine Kombination aus klinischem Bild und Laboruntersuchungen gestellt:

• Aminosäureanalyse im Plasma: Nachweis erhöhter Tyrosinkonzentrationen im Blut (typischerweise über 1000 µmol/L, Normalwert unter 100 µmol/L).
• Urinanalyse: Erhöhte Ausscheidung von Tyrosin und seinen Metaboliten (z. B. 4-Hydroxyphenylpyruvat, 4-Hydroxyphenyllaktat) im Urin.
• Molekulargenetische Diagnostik: Nachweis von Mutationen im TAT-Gen zur Bestätigung der Diagnose und für die Familienberatung.
• Neugeborenenscreening: In einigen Ländern wird im Rahmen des erweiterten Neugeborenenscreenings (Tandem-Massenspektrometrie) ein erhöhter Tyrosinspiegel erfasst, was eine Frühdiagnose ermöglicht.
• Ophthalmologische Untersuchung: Spaltlampenuntersuchung zur Beurteilung der Hornhautläsionen.
• Hautbiopsie: Bei unklaren Hautbefunden kann eine Biopsie zur Sicherung der Diagnose beitragen.

Behandlung

Die Behandlung der Hypertyrosinämie Typ II zielt darauf ab, den Tyrosinspiegel im Blut zu normalisieren und so Organschäden zu verhindern oder zu begrenzen.

Diättherapie

Die wichtigste Behandlungsmaßnahme ist eine tyrosin- und phenylalaninreduzierte Diät. Da Phenylalanin im Körper zu Tyrosin umgewandelt wird, muss auch dessen Zufuhr kontrolliert werden. Die Diät beinhaltet die Einschränkung von proteinreichen Nahrungsmitteln wie Fleisch, Fisch, Milchprodukten und Hülsenfrüchten sowie die Verwendung spezieller Aminosäuremischungen ohne Tyrosin und Phenylalanin zur Deckung des Eiweißbedarfs. Diese Diät sollte lebenslang konsequent eingehalten werden.

Medikamentöse Behandlung

Derzeit gibt es keine zugelassene medikamentöse Therapie, die gezielt den Enzymdefekt behebt. Die Diättherapie ist die Standardbehandlung. Bei Hornhautbeteiligung können topische Augentropfen zur symptomatischen Linderung eingesetzt werden.

Langzeitbetreuung und Monitoring

Regelmäßige Kontrollen des Tyrosinspiegels im Blut, ophthalmologische Untersuchungen sowie entwicklungsneurologische Beurteilungen sind essenziell. Bei frühzeitiger und konsequenter Diät können die meisten Organschäden verhindert oder deutlich reduziert werden.

Prognose

Bei frühzeitiger Diagnose und konsequenter Diättherapie ist die Prognose im Allgemeinen gut. Augensymptome und Hautläsionen bilden sich unter Therapie oft deutlich zurück. Die neurologische Entwicklung ist abhängig davon, wie früh die Behandlung beginnt: Ein früher Therapiebeginn, idealerweise in den ersten Lebenswochen, minimiert das Risiko dauerhafter kognitiver Beeinträchtigungen.

Quellen

1. Orphanet: Richner-Hanhart-Syndrom (Tyrosinämie Typ II) - www.orpha.net (abgerufen 2024)
2. Natt E, Kida K, Odievre M et al.: Point mutations in the tyrosine aminotransferase gene in tyrosinemia type II. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89(19):9297-9301.
3. Maillol A, Vianey-Saban C, Morin G et al.: Tyrosinaemia type II. In: Inborn Metabolic Diseases - Diagnosis and Treatment. Fernandes J, Saudubray J-M, Walter JH, van den Berghe G (Hrsg.), Springer, 5. Auflage, 2012.