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Ki-67 – Proliferationsmarker in der Tumordiagnostik

Ki-67 ist ein Zellproliferationsmarker, der in der Pathologie zur Beurteilung der Wachstumsaktivität von Tumorzellen eingesetzt wird.

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Wissenswertes über "Ki-67"

Ki-67 ist ein Zellproliferationsmarker, der in der Pathologie zur Beurteilung der Wachstumsaktivität von Tumorzellen eingesetzt wird.

Was ist Ki-67?

Ki-67 ist ein Zellproliferationsmarker – ein Eiweiß, das in teilungsaktiven Zellen vorkommt und als wichtiger Biomarker in der Tumordiagnostik eingesetzt wird. Der Name leitet sich vom Entstehungsort ab: Das Protein wurde erstmals in den 1980er-Jahren an der Universität Kiel (Abkürzung: Ki) entwickelt, und der Klon 67 des verwendeten Antikörpers gab ihm seinen Namen.

Ki-67 ist ausschließlich in Zellen nachweisbar, die sich aktiv teilen. In ruhenden, nicht-proliferierenden Zellen fehlt das Protein. Diese Eigenschaft macht Ki-67 zu einem wertvollen Werkzeug, um zu beurteilen, wie schnell ein Tumor wächst und wie aggressiv er ist.

Biologische Funktion

Ki-67 ist ein Kernprotein, das während aller aktiven Phasen des Zellzyklus – also der G1-, S-, G2- und M-Phase – exprimiert wird. Lediglich in der Ruhephase (G0-Phase) ist es nicht nachweisbar. Die genaue biologische Funktion des Proteins ist noch nicht vollständig geklärt, jedoch wird angenommen, dass Ki-67 eine Rolle bei der Organisation des Chromatins während der Zellteilung spielt.

Klinische Bedeutung als Tumormarker

In der klinischen Onkologie und Pathologie wird der Ki-67-Index (auch Ki-67-Proliferationsindex) verwendet, um den Anteil der sich teilenden Tumorzellen in einer Gewebeprobe zu bestimmen. Der Index wird in Prozent angegeben und gibt an, wie viele Zellen in einer Tumorprobe positiv auf Ki-67 reagieren.

Niedriger Ki-67-Index (z. B. unter 10–15 %): Deutet auf ein langsam wachsendes, weniger aggressives Tumorgewebe hin.
Hoher Ki-67-Index (z. B. über 30 %): Weist auf ein schnell wachsendes, aggressiveres Tumorgewebe hin.

Die genauen Grenzwerte können je nach Tumorart und den verwendeten Leitlinien variieren.

Anwendungsgebiete

Ki-67 wird bei einer Vielzahl von Tumorerkrankungen bestimmt, darunter:

Brustkrebs: Ki-67 ist ein wichtiger Parameter bei der Einteilung von Mammakarzinomen in molekulare Subtypen (z. B. Luminal A vs. Luminal B) und beeinflusst die Therapieentscheidung.
Neuroendokrine Tumoren (NET): Ki-67 ist zentraler Bestandteil der WHO-Klassifikation für neuroendokrine Tumoren und bestimmt das Tumor-Grading (G1, G2, G3).
Lymphome: Zur Einschätzung der Aggressivität von Lymphomen.
Weitere Tumoren: Unter anderem Prostatakrebs, Hirntumoren und gastrointestinale Tumoren.

Diagnose: Wie wird Ki-67 bestimmt?

Ki-67 wird mittels Immunhistochemie (IHC) an Gewebeproben (Biopsien oder Operationspräparate) nachgewiesen. Dabei werden spezifische Antikörper eingesetzt, die an das Ki-67-Protein binden und es sichtbar machen. Ein Pathologe wertet anschließend aus, wie viele Zellkerne im Präparat positiv gefärbt sind, und berechnet daraus den Ki-67-Index in Prozent.

Prognostische und prädiktive Bedeutung

Ki-67 dient sowohl als prognostischer Marker (gibt Auskunft über den voraussichtlichen Krankheitsverlauf) als auch als prädiktiver Marker (hilft vorherzusagen, wie gut ein Patient auf bestimmte Therapien ansprechen wird):

Ein hoher Ki-67-Wert ist bei vielen Tumorarten mit einer schlechteren Prognose assoziiert.
Gleichzeitig können schnell wachsende Tumoren mit hohem Ki-67-Index besser auf Chemotherapien ansprechen, da diese bevorzugt sich teilende Zellen angreifen.
Bei Brustkrebs beeinflusst Ki-67 die Entscheidung für oder gegen eine Chemotherapie im Rahmen von Leitlinienempfehlungen.

Grenzen und Einschränkungen

Trotz seiner breiten Anwendung hat Ki-67 auch Einschränkungen. Die Bewertung des Ki-67-Index kann zwischen verschiedenen Laboren und Pathologen variieren (Interobserver-Variabilität). Internationale Standardisierungsversuche, wie die Ki-67 International Working Group (IKWG), arbeiten daran, die Messverfahren zu vereinheitlichen, um die klinische Verlässlichkeit zu verbessern.

Quellen

Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. Journal of Cellular Physiology. 2000;182(3):311–322.
Dowsett M et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(22):1656–1664.
WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours: Digestive System Tumours. 5th ed. Lyon: IARC Press; 2019.

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