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Maraviroc – HIV-Medikament & CCR5-Antagonist

Maraviroc ist ein antiretrovirales Medikament zur Behandlung von HIV-Infektionen. Es blockiert den Eintritt des Virus in menschliche Immunzellen und wird bei CCR5-tropem HIV-1 eingesetzt.

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Wissenswertes über "Maraviroc"

Maraviroc ist ein antiretrovirales Medikament zur Behandlung von HIV-Infektionen. Es blockiert den Eintritt des Virus in menschliche Immunzellen und wird bei CCR5-tropem HIV-1 eingesetzt.

Was ist Maraviroc?

Maraviroc ist ein antiretrovirales Arzneimittel aus der Klasse der CCR5-Antagonisten (auch Entry-Inhibitoren oder Korezeptor-Antagonisten genannt). Es wird zur Behandlung von Infektionen mit dem Humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) eingesetzt. Das Medikament ist in der Europäischen Union unter dem Handelsnamen Celsentri zugelassen und gehört zu den sogenannten antiretroviralen Therapeutika, die im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie (cART) verwendet werden.

Wirkmechanismus

Maraviroc wirkt, indem es den CCR5-Korezeptor auf der Oberfläche menschlicher CD4-positiver T-Zellen (Immunzellen) blockiert. HIV-1 benötigt zur Infektion einer Zelle zwei Ankerpunkte: den CD4-Rezeptor und einen Korezeptor – entweder CCR5 oder CXCR4. Maraviroc bindet selektiv an CCR5 und verändert dadurch dessen Struktur so, dass das Virus nicht mehr andocken kann. Der Eintritt von HIV in die Immunzelle wird damit verhindert, bevor es zu einer Infektion kommt.

Da Maraviroc ausschließlich gegen sogenanntes CCR5-tropes HIV-1 wirksam ist, muss vor dem Therapiebeginn ein Tropismus-Test durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass der Virus tatsächlich den CCR5-Korezeptor verwendet und nicht den CXCR4-Korezeptor oder beide (dualer/gemischter Tropismus).

Indikation und Anwendung

Maraviroc wird eingesetzt bei:

Erwachsenen und Kindern (ab einem Gewicht von 2 kg) mit nachgewiesener CCR5-troper HIV-1-Infektion
Patienten, bei denen eine antiretrovirale Vortherapie versagt hat (therapieerfahrene Patienten)
In ausgewählten Fällen auch bei therapienaïven Patienten (ohne Vorbehandlung)

Das Medikament wird stets in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln angewendet, niemals als Monotherapie.

Dosierung

Die übliche Dosierung bei Erwachsenen beträgt 300 mg zweimal täglich oral. Die genaue Dosis kann jedoch je nach gleichzeitig eingenommenen Medikamenten variieren, da Maraviroc ein Substrat des Enzyms CYP3A4 ist und durch sogenannte CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren beeinflusst werden kann:

Bei Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Proteaseinhibitoren): Dosisreduktion auf 150 mg zweimal täglich
Bei Kombination mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Efavirenz): Dosiserhöhung auf 600 mg zweimal täglich

Für Kinder wird die Dosis anhand von Körpergewicht und gleichzeitig eingenommenen Medikamenten individuell berechnet.

Nebenwirkungen

Maraviroc wird im Allgemeinen gut vertragen. Zu den häufig berichteten Nebenwirkungen gehören:

Erhöhte Anfälligkeit für Atemwegsinfektionen
Übelkeit und Bauchschmerzen
Schwindel und Kopfschmerzen
Müdigkeit und Schwäche
Hautausschlag

Seltener, aber klinisch relevant sind:

Lebertoxizität (Leberschäden), insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen oder gleichzeitiger Infektion mit Hepatitis B oder C
Kreislaufprobleme (orthostatische Hypotonie, also Blutdruckabfall beim Aufstehen)
Selten schwere allergische Reaktionen

Gegenanzeigen und Wechselwirkungen

Maraviroc ist kontraindiziert bei CXCR4- oder dual/gemischt-tropem HIV-1. Besondere Vorsicht ist geboten bei:

Schwerer Niereninsuffizienz in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren
Vorbestehenden Leberschäden
Gleichzeitiger Einnahme von Johanniskraut (St. John's Wort), das die Wirkung von Maraviroc deutlich verringern kann

Aufgrund der Vielzahl potenzieller Wechselwirkungen sollte die Therapie stets durch einen in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt oder eine ärztliche Fachkraft begleitet werden.

Klinische Bedeutung

Maraviroc war der erste zugelassene CCR5-Antagonist weltweit und stellt einen wichtigen Meilenstein in der HIV-Therapie dar, da es einen völlig neuen Wirkmechanismus einführte. Im Vergleich zu älteren antiretroviralen Substanzklassen greift Maraviroc nicht in den Replikationszyklus des Virus innerhalb der Zelle ein, sondern verhindert bereits den Zelleintritt. Dies macht es besonders wertvoll bei Patienten mit Resistenzen gegen andere antiretrovirale Medikamente.

Quellen

European Medicines Agency (EMA): Celsentri (Maraviroc) – Produktinformation und EPAR. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu
Deutsche AIDS-Gesellschaft (DAIG): Deutsch-Österreichische Leitlinien zur antiretroviralen Therapie der HIV-Infektion (2023). Verfügbar unter: https://www.daignet.de
Dorr P et al.: Maraviroc (UK-427,857), a Potent, Orally Bioavailable, and Selective Small-Molecule Inhibitor of Chemokine Receptor CCR5 with Broad-Spectrum Anti-Human Immunodeficiency Virus Type 1 Activity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005; 49(11): 4721–4732.

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