McCune-Albright-Syndrom: Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist das McCune-Albright-Syndrom?

Das McCune-Albright-Syndrom (MAS) ist eine seltene, nicht vererbliche genetische Erkrankung, die durch eine somatische Mutation im GNAS1-Gen verursacht wird. Diese Mutation entsteht zufällig kurz nach der Befruchtung während der frühen Embryonalentwicklung und betrifft daher nur einen Teil der Körperzellen (sogenannter Mosaizismus). Die Erkrankung wurde erstmals in den 1930er-Jahren unabhängig voneinander von den Ärzten Donovan McCune und Fuller Albright beschrieben.

Das Syndrom ist durch eine klassische Trias aus drei Hauptmerkmalen gekennzeichnet:

• Fibröse Dysplasie des Knochens
• Café-au-lait-Flecken auf der Haut
• Endokrine Dysfunktionen, insbesondere vorzeitige Pubertät

Ursachen und Genetik

Die Ursache des McCune-Albright-Syndroms ist eine aktivierende Punktmutation im GNAS1-Gen, das für die alpha-Untereinheit des stimulierenden G-Proteins (Gs-alpha) kodiert. Durch diese Mutation wird das Protein dauerhaft aktiviert, was zu einer unkontrollierten Stimulation des cAMP-Signalweges in verschiedenen Geweben führt. Da die Mutation erst nach der Befruchtung entsteht, ist sie nicht vererbbar und tritt sporadisch auf. Je nachdem, welche Zellen betroffen sind, variiert das klinische Bild erheblich.

Symptome

Fibröse Dysplasie

Bei der fibrösen Dysplasie wird normales Knochengewebe durch minderwertiges Fasergewebe ersetzt. Dies kann einzelne Knochen (monostotische Form) oder mehrere Knochen (polyostotische Form) betreffen. Betroffene leiden häufig unter:

• Knochenschmerzen und -verformungen
• Erhöhtem Frakturrisiko (Knochenbrüche)
• Beinlängendifferenz oder Hüftdeformitäten (sogenannte Hirtenstabanatomie)
• Beeinträchtigung des Gesichtsschädels mit möglichen Seh- oder Hörstörungen

Café-au-lait-Flecken

Diese flachen, hellbraunen Hautflecken haben charakteristischerweise unregelmäßige, gezackte Ränder (ähnlich der Küste von Maine) und folgen oft den sogenannten Blaschko-Linien, die den embryonalen Entwicklungslinien der Haut entsprechen. Sie treten häufig einseitig auf und sind bereits bei der Geburt vorhanden oder entwickeln sich in den ersten Lebensjahren.

Endokrine Dysfunktionen

Durch die übermäßige Aktivierung hormonproduzierender Drüsen kommt es zu verschiedenen endokrinen Störungen:

• Vorzeitige Pubertät (Pubertas praecox): Häufigste endokrine Manifestation, insbesondere bei Mädchen. Es kommt zu frühzeitiger Brustentwicklung, Regelblutungen und Wachstumsschüben schon im Säuglingsalter.
• Hyperthyreose: Überaktive Schilddrüse mit Symptomen wie Gewichtsverlust, Herzrasen und Unruhe.
• Wachstumshormonüberschuss: Kann zu Akromegalie (Vergrößerung von Händen, Füßen und Gesichtszügen) führen.
• Cushing-Syndrom: Selten, durch übermäßige Kortisolproduktion der Nebennieren.
• Phosphat-Diabetes (Hypophosphatämie): Gestörte Phosphatregulation mit Folgen für den Knochenstoffwechsel.

Diagnose

Die Diagnose des McCune-Albright-Syndroms wird in der Regel klinisch gestellt, wenn mindestens zwei der drei klassischen Merkmale vorliegen. Folgende Untersuchungen werden eingesetzt:

• Bildgebung: Röntgen, MRT oder CT zur Darstellung der fibrösen Knochendysplasie
• Hormonanalysen: Blut- und Urintests zur Beurteilung der endokrinen Funktion (z. B. LH, FSH, Östrogen, Cortisol, IGF-1, Schilddrüsenhormone)
• Genetische Untersuchung: Nachweis der GNAS1-Mutation, jedoch ist ein negativer Test die Diagnose nicht aus, da die Mutation oft nur in betroffenen Geweben nachweisbar ist
• Knochenszintigraphie: Zur Erfassung des Ausmaßes der Knochenbeteiligung
• Skelettbefundung: FGF-23-Messung bei Verdacht auf Phosphatverlust

Behandlung

Eine ursächliche Therapie existiert derzeit nicht. Die Behandlung erfolgt symptomorientiert und interdisziplinär:

Fibröse Dysplasie

• Bisphosphonate (z. B. Pamidronat, Zoledronat): Können Knochenschmerzen lindern und die Knochenstruktur stabilisieren
• Orthopädische Maßnahmen: Operationen zur Stabilisierung frakturgefahrdeter Knochen oder zur Korrektur von Deformitäten
• Phosphatsupplementation: Bei nachgewiesenem Phosphatverlust über die Niere

Endokrine Dysfunktionen

• Vorzeitige Pubertät: Behandlung mit Aromatasehemmern (z. B. Letrozol, Anastrozol) oder selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERM) wie Tamoxifen
• Hyperthyreose: Thyreostatika, Radiojodtherapie oder Schilddrüsenoperation
• Wachstumshormonüberschuss: Somatostatin-Analoga oder GH-Rezeptor-Antagonisten
• Cushing-Syndrom: Medikamentöse Hemmung der Kortisolproduktion oder operative Entfernung der betroffenen Nebenniere

Allgemeine Betreuung

Regelmäßige Kontrolluntersuchungen durch ein erfahrenes multidisziplinäres Team aus Endokrinologen, Orthopäden, Dermatologen und ggf. Neurologen sind essenziell. Bei Beteiligung des Schädels sollten regelmäßige ophthalmologische und audiologische Kontrollen erfolgen.

Prognose

Die Prognose variiert je nach Schweregrad und Ausdehnung der Erkrankung erheblich. Leichte Verläufe mit isolierter Knochenbeteiligung können gut kontrolliert werden. Schwere Formen mit ausgedehnter Knochendysplasie, multiplen endokrinen Störungen oder Beteiligung des Hirnschädels erfordern eine intensive, lebenslange Betreuung. Eine normale Lebenserwartung ist bei adäquater Behandlung in vielen Fällen möglich.

Quellen

1. Boyce, A. M. & Collins, M. T. (2020). Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome. In: GeneReviews. NCBI Bookshelf. National Library of Medicine.
2. Dumitrescu, C. E. & Collins, M. T. (2008). McCune-Albright syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases, 3(1), 12. doi:10.1186/1750-1172-3-12.
3. World Health Organization (WHO). Rare Diseases. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rare-diseases