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MET Amplifikation: Ursachen, Diagnose & Therapie

Die MET Amplifikation ist eine genetische Veränderung, bei der das MET-Gen vervielfältigt wird und unkontrolliertes Tumorwachstum fördern kann. Sie spielt eine wichtige Rolle in der Krebsdiagnostik und zielgerichteten Therapie.

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Wissenswertes über "MET Amplifikation"

Die MET Amplifikation ist eine genetische Veränderung, bei der das MET-Gen vervielfältigt wird und unkontrolliertes Tumorwachstum fördern kann. Sie spielt eine wichtige Rolle in der Krebsdiagnostik und zielgerichteten Therapie.

Was ist die MET Amplifikation?

Die MET Amplifikation bezeichnet eine genetische Veränderung, bei der das MET-Gen (auch bekannt als Mesenchymal-Epithelial Transition-Gen) in einer Zelle in ungewohnt hoher Kopienzahl vorliegt. Unter normalen Bedingungen kodiert das MET-Gen für den MET-Rezeptor, eine Tyrosinkinase, die für das gesteuerte Zellwachstum, die Zellteilung und die Gewebereparatur zuständig ist. Wenn dieses Gen jedoch vervielfältigt wird, kommt es zu einer übermäßigen Aktivierung des MET-Signalwegs, was unkontrolliertes Zellwachstum und die Entstehung von Tumoren fördern kann.

Ursachen und Entstehung

Eine MET Amplifikation entsteht durch somatische (nicht erbliche) Veränderungen im Erbgut einer Körperzelle. Zu den begünstigenden Faktoren zählen:

Fehler bei der DNA-Replikation während der Zellteilung
Genomische Instabilität, wie sie bei Krebserkrankungen häufig vorkommt
Einwirkung von karzinogenen Substanzen (krebserregende Stoffe)
Entstehung als Resistenzmechanismus gegen bestehende Krebstherapien, insbesondere gegen EGFR-Inhibitoren beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC)

Die MET Amplifikation tritt sowohl als primäre genetische Veränderung als auch als sekundäre Resistenzreaktion auf andere zielgerichtete Therapien auf.

Betroffene Tumorarten

Die MET Amplifikation wurde in verschiedenen Krebsarten nachgewiesen, darunter:

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) – häufigste klinische Relevanz
Magenkrebs (Magenkarzinom)
Speiseröhrenkrebs (Ösophaguskarzinom)
Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom)
Nierenkrebs (Nierenzellkarzinom)
Kopf-Hals-Tumoren

Symptome

Die MET Amplifikation selbst verursacht keine spezifischen Symptome. Die klinischen Beschwerden hängen von der jeweiligen Tumorart und dem Stadium der Erkrankung ab. Allgemeine Krebssymptome können umfassen:

Unerklärlicher Gewichtsverlust
Anhaltende Müdigkeit und Schwäche
Schmerzen je nach Lokalisation des Tumors
Husten oder Atemnot (bei Lungenkrebs)
Schluckbeschwerden (bei Speiseröhrenkrebs)

Diagnose

Die Diagnose einer MET Amplifikation erfolgt durch molekularpathologische Untersuchungen von Tumorgewebe oder Blut (Liquid Biopsy). Folgende Methoden werden eingesetzt:

FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung): Goldstandard zur Detektion von Genamplifikationen; ermöglicht die Visualisierung der Genkopienanzahl
NGS (Next Generation Sequencing): Umfassende genomische Analyse, die gleichzeitig viele genetische Veränderungen detektieren kann
IHC (Immunhistochemie): Nachweis einer übermäßigen MET-Proteinexpression im Gewebe
PCR-basierte Methoden: Schnellere, aber weniger umfassende Analyse

Ab einem MET/CEP7-Verhältnis von ≥2,0 oder einer absoluten MET-Genkopienanzahl von ≥6 spricht man klinisch von einer relevanten MET Amplifikation.

Behandlung und zielgerichtete Therapie

Das Vorliegen einer MET Amplifikation ermöglicht den Einsatz spezifischer zielgerichteter Therapien, sogenannter MET-Inhibitoren. Zu den klinisch relevanten Wirkstoffen gehören:

Capmatinib (Tabrecta®): Zugelassen für Erwachsene mit NSCLC und MET-Exon-14-Skipping-Mutation sowie MET Amplifikation
Tepotinib (Tepmetko®): Weiterer selektiver MET-Inhibitor für NSCLC
Crizotinib: Ein Multikinase-Inhibitor mit Wirksamkeit gegen MET
Savolitinib: In klinischer Erprobung für verschiedene MET-abhängige Tumore

Bei MET Amplifikation als Resistenzmechanismus gegen EGFR-Inhibitoren wird häufig eine Kombination aus einem MET-Inhibitor und einem EGFR-Inhibitor eingesetzt. Die genaue Therapieentscheidung erfolgt stets im Rahmen eines interdisziplinären Tumorboards.

Prognose

Die Prognose bei Tumoren mit MET Amplifikation hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter der Tumorart, dem Stadium und dem Ansprechen auf die zielgerichtete Therapie. Patienten mit einer nachgewiesenen MET Amplifikation, die mit einem geeigneten MET-Inhibitor behandelt werden, zeigen in klinischen Studien häufig signifikante Ansprechraten. Allerdings kann es im Verlauf der Therapie erneut zur Resistenzentwicklung kommen.

Quellen

Drilon A. et al. - MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated with Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification. Journal of Clinical Oncology, 2018.
Cappuzzo F. et al. - Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer patients. Journal of Clinical Oncology, 2009.
Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) - Produktinformation Tabrecta (Capmatinib). EMA, 2022. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu

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