Neurofibromatose Typ 1 (NF1) – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist Neurofibromatose Typ 1?

Die Neurofibromatose Typ 1 (NF1), auch bekannt als Morbus Recklinghausen oder von Recklinghausen-Krankheit, ist eine der haufigsten genetisch bedingten Erkrankungen des Nervensystems. Sie tritt bei etwa 1 von 3.000 Menschen auf und betrifft Manner und Frauen gleichermaßen. NF1 gehort zur Gruppe der sogenannten Phakomatosen – Erkrankungen, die sowohl die Haut als auch das Nervensystem betreffen.

Ursachen

NF1 wird durch eine Veranderung (Mutation) im NF1-Gen auf Chromosom 17 verursacht. Dieses Gen kodiert fur das Protein Neurofibromin, das normalerweise als Tumorsuppressor wirkt und das unkontrollierte Zellwachstum verhindert. Fehlt oder verandert sich dieses Protein, konnen sich gutartige Tumore – sogenannte Neurofibrome – entlang der Nervenbahnen bilden.

• In etwa 50 % der Falle wird die Mutation von einem Elternteil vererbt (autosomal-dominanter Erbgang).
• In den ubrigen 50 % der Falle entsteht die Mutation neu (De-novo-Mutation), also ohne familiare Vorbelastung.

Symptome

Die Symptome von NF1 konnen sehr unterschiedlich stark ausgepragte sein und variieren selbst innerhalb einer Familie erheblich. Zu den haufigsten Merkmalen gehoren:

• Cafe-au-lait-Flecken: Hellbraune Hautflecken, die meist bereits bei der Geburt vorhanden oder kurz danach sichtbar sind. Sechs oder mehr Flecken mit einem Durchmesser von mehr als 5 mm (bei Kindern) bzw. 15 mm (bei Erwachsenen) gelten als diagnostisches Kriterium.
• Neurofibrome: Gutartige Tumore entlang der Nervenbahnen, die als Knoten unter der Haut oder tiefer im Korper tastbar oder sichtbar sind.
• Lisch-Knoten: Pigmentierte Knoten in der Iris (dem farbigen Teil des Auges), die fur NF1 charakteristisch sind.
• Freckling: Sommersprossen-ahnliche Pigmentierungen in der Achselhohe und Leistenregion.
• Optikusgliome: Tumore am Sehnerv, die zu Sehstorungen fuhren konnen.
• Knochenveranderungen: Zum Beispiel Skoliose (Wirbelsaulenverkrummung) oder Verformungen der Schienbeine.
• Lernbehinderungen und Entwicklungsverzegerungen: Viele Betroffene haben Aufmerksamkeitsprobleme (ADHS), Lernschwierigkeiten oder eine leicht verzogerte motorische Entwicklung.

Diagnose

Die Diagnose von NF1 wird in erster Linie klinisch gestellt, das heißt anhand der korperlichen Untersuchung und der Krankengeschichte. Die diagnostischen Kriterien der Nationalen Instituts fur Gesundheit (NIH) besagen, dass mindestens zwei der folgenden Merkmale vorhanden sein mussen:

• Sechs oder mehr Cafe-au-lait-Flecken der entsprechenden Große
• Zwei oder mehr Neurofibrome oder ein plexiformes Neurofibrom
• Freckling in Achselhohe oder Leistenbereich
• Optikusgliom
• Zwei oder mehr Lisch-Knoten
• Charakteristische Knochenveranderungen
• Ein Elternteil mit gesicherter NF1-Diagnose

Erganzt wird die Diagnose durch:

• Genetische Tests: Nachweis der NF1-Genmutation mittels Blutuntersuchung
• MRT-Untersuchungen: Zur Darstellung von Tumoren im Gehirn, Ruckenmark oder entlang der Nerven
• Augenarztliche Untersuchung: Nachweis von Lisch-Knoten und Optikusgliomen

Behandlung

Eine Heilung der NF1 ist derzeit nicht moglich, da es sich um eine genetisch bedingte Erkrankung handelt. Die Behandlung zielt darauf ab, die Symptome zu lindern und Komplikationen zu verhindern.

Operative Behandlung

Neurofibrome, die Schmerzen verursachen, wachsen oder die Funktion von Organen oder Nerven beeintrachtigen, konnen chirurgisch entfernt werden. Allerdings konnen sie nach der Entfernung wieder nachwachsen.

Medikamentose Therapie

Seit 2020 ist der MEK-Inhibitor Selumetinib (Koselugo) fur Kinder ab 3 Jahren mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen zugelassen. Dieses Medikament hemmt einen spezifischen Signalweg, der das Tumorwachstum fordert, und kann zu einer Verkleinerung der Tumore fuhren.

Regelmassige Uberwachung

Betroffene benotigen regelmaßige medizinische Kontrollen, unter anderem:

• Jahrliche Augenuntersuchungen
• Regelmaßige neurologische Beurteilungen
• Blutdruckmessungen (Nierengefaßtumore konnen Bluthochdruck verursachen)
• Bildgebende Verfahren bei Bedarf

Fordermaßnahmen und psychosoziale Unterstutzung

Kinder mit NF1 profitieren haufig von Lernforderung, Ergotherapie und Logopadic. Psychologische Unterstutzung fur Betroffene und ihre Familien ist ein wichtiger Bestandteil der Gesamtbehandlung.

Verlauf und Prognose

Der Verlauf von NF1 ist sehr variabel. Viele Betroffene fuhren ein weitgehend normales Leben mit nur milden Symptomen. Bei einem kleinen Teil der Patienten konnen sich jedoch schwere Komplikationen entwickeln, wie maligne (bosartige) Transformation von Neurofibromen oder Tumore im zentralen Nervensystem. Regelmassige arztliche Kontrollen sind daher essenziell, um Veranderungen fruhzeitig zu erkennen und zu behandeln.

Quellen

1. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P et al. - Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome. Genetics in Medicine, 2021. doi: 10.1038/s41436-021-01170-5
2. Evans DG, Howard E, Giblin C et al. - Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. American Journal of Medical Genetics, 2010. doi: 10.1002/ajmg.a.33139
3. Orphanet: Neurofibromatose Typ 1. Verfugbar unter: https://www.orpha.net (Zugriff 2024)