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P-Selectin: Funktion, Bedeutung & Therapie

P-Selectin ist ein Zelladhäsionsmolekül, das bei Entzündungen und der Blutgerinnung eine zentrale Rolle spielt. Es vermittelt die Anlagerung von Leukozyten an aktivierte Thrombozyten und Endothelzellen.

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Wissenswertes über "P-Selectin"

P-Selectin ist ein Zelladhäsionsmolekül, das bei Entzündungen und der Blutgerinnung eine zentrale Rolle spielt. Es vermittelt die Anlagerung von Leukozyten an aktivierte Thrombozyten und Endothelzellen.

Was ist P-Selectin?

P-Selectin (auch bekannt als CD62P, GMP-140 oder PADGEM) ist ein Zelloberächenprotein aus der Familie der Selectine. Es wird hauptsächlich in Thrombozyten (Blutplättchen) und Endothelzellen gespeichert und bei deren Aktivierung rasch auf die Zelloberfäche transportiert. P-Selectin spielt eine entscheidende Rolle bei Entzündungsreaktionen, der Blutgerinnung sowie bei verschiedenen pathologischen Prozessen wie Arteriosklerose und Thrombose.

Biologische Funktion und Wirkmechanismus

P-Selectin gehört zur Gruppe der Adhäsionsmoleküle und vermittelt die erste Kontaktaufnahme zwischen Immunzellen (Leukozyten) und der Gefäßwand. Dieser Vorgang wird als Leukozyten-Rolling bezeichnet und ist ein früher Schritt der Entzündungsreaktion.

Speicherung: In Thrombozyten wird P-Selectin in sogenannten Alpha-Granula gespeichert, in Endothelzellen in den Weibel-Palade-Körperchen.
Aktivierung: Bei Verletzung oder Entzündung werden diese Speicher freigesetzt, und P-Selectin erscheint innerhalb von Minuten auf der Zelloberfäche.
Bindung: P-Selectin bindet an seinen Liganden PSGL-1 (P-Selectin Glycoprotein Ligand-1), der auf der Oberfläche von Leukozyten und Monozyten vorkommt.
Leukozyten-Rekrutierung: Diese Bindung verlangsamt die Leukozyten im Blutfluss und ermöglicht ihre Migration in entzündetes Gewebe.

Klinische Bedeutung

Thrombose und Herzkreislauferkrankungen

Erhöhte P-Selectin-Spiegel im Blut sind mit einem erhöhten Risiko für Thrombosen, Herzinfarkt und Schlaganfall assoziiert. Da P-Selectin die Anlagerung von Leukozyten an Thrombozyten fördert, spielt es eine wichtige Rolle bei der Bildung von Blutgerinnseln (Thromben).

Arteriosklerose

Bei der Arteriosklerose (Gefäßverkalkung) ist P-Selectin an der Einwanderung von Immunzellen in die Gefäßwand beteiligt, was zur Plaquebildung und Gefäßverengung beiträgt.

Entzündliche Erkrankungen

Bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und Asthma bronchiale ist P-Selectin überaktiviert und trägt zur Gewebsschädigung bei.

Sichelzellkrankheit

Bei der Sichelzellkrankheit spielt P-Selectin eine besondere Rolle: Die abnorm geformten roten Blutkörperchen aktivieren das Endothel, was zu einer Überexpression von P-Selectin führt und Gefäßverschlüsse (vasookklusive Krisen) auslösen kann.

P-Selectin als diagnostischer Marker

Lösliches P-Selectin (sP-Selectin) kann im Blutplasma gemessen werden und dient als Biomarker für die Aktivierung von Thrombozyten und Endothelzellen. Erhöhte Werte finden sich bei:

Akutem Herzinfarkt
Tiefer Venenthrombose (TVT)
Lungenembolie
Diabetischer Angiopathie
Systemischem Lupus erythematodes (SLE)

P-Selectin als therapeutisches Ziel

Aufgrund seiner zentralen Rolle bei Entzündung und Thrombose ist P-Selectin ein wichtiges Ziel für neue Medikamente. Crizanlizumab (Handelsname: Adakveo) ist ein monoklonaler Antikörper, der P-Selectin hemmt und zur Vorbeugung von vasookklusiven Krisen bei Sichelzellkrankheit eingesetzt wird. Weitere P-Selectin-Inhibitoren befinden sich in klinischer Entwicklung für andere Indikationen wie Thrombose und Entzündungskrankheiten.

Quellen

Ley K. - The role of selectins in inflammation and disease. Trends in Molecular Medicine, 2003; 9(6): 263-268.
Bhatt DL et al. - Crizanlizumab for the Prevention of Pain Crises in Sickle Cell Disease. New England Journal of Medicine, 2017; 376: 429-439.
McEver RP. - Selectins: initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall. Cardiovascular Research, 2015; 107(3): 331-339.

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