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Progesteronrezeptor: Funktion, Bedeutung & Diagnostik
Der Progesteronrezeptor ist ein Eiweißmolekül in Zellen, das das Hormon Progesteron bindet und dessen Wirkung im Körper vermittelt. Er spielt eine wichtige Rolle bei Fortpflanzung, Schwangerschaft und bestimmten Krebserkrankungen.
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Der Progesteronrezeptor ist ein Eiweißmolekül in Zellen, das das Hormon Progesteron bindet und dessen Wirkung im Körper vermittelt. Er spielt eine wichtige Rolle bei Fortpflanzung, Schwangerschaft und bestimmten Krebserkrankungen.
Was ist der Progesteronrezeptor?
Der Progesteronrezeptor (Abkürzung: PR) ist ein spezialisiertes Eiweißmolekül (Protein), das in bestimmten Körperzellen vorkommt und das Geschlechtshormon Progesteron erkennt und bindet. Progesteron gehört zur Gruppe der Gestagene und wird hauptsächlich in den Eierstöcken, der Nebennierenrinde und während der Schwangerschaft in der Plazenta gebildet. Sobald Progesteron an seinen Rezeptor bindet, wird eine Signalkette in der Zelle ausgelöst, die die Aktivität bestimmter Gene verändert.
Der Progesteronrezeptor gehört zur großen Familie der nukleären Steroidhormonrezeptoren. Das bedeutet, dass der Rezeptor nach der Bindung von Progesteron in den Zellkern wandert und dort direkt die Ablesevorgänge (Transkription) bestimmter Gene reguliert.
Arten des Progesteronrezeptors
Es gibt zwei Hauptformen des Progesteronrezeptors, die durch dasselbe Gen (PGR-Gen) kodiert werden, jedoch unterschiedliche biologische Funktionen ausüben:
- PR-A: Diese kürzere Form wirkt häufig hemmend auf die Genaktivität und kann die Wirkung von PR-B abschwächen.
- PR-B: Diese längere Form ist der hauptsächliche Aktivator der progesteronabhängigen Genexpression und vermittelt die meisten bekannten Wirkungen von Progesteron.
Das Verhältnis zwischen PR-A und PR-B in einem Gewebe beeinflusst maßgeblich, wie eine Zelle auf Progesteron reagiert.
Biologische Funktionen
Der Progesteronrezeptor ist an zahlreichen physiologischen Prozessen beteiligt:
- Weiblicher Zyklus: Progesteron bereitet über seinen Rezeptor die Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) auf die Einnistung einer befruchteten Eizelle vor.
- Schwangerschaft: PR reguliert die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft und hemmt vorzeitige Wehen.
- Brustdrüsenentwicklung: PR ist an der Ausreifung des Brustdrüsengewebes beteiligt, insbesondere während der Schwangerschaft und Stillzeit.
- Zentrales Nervensystem: Progesteron wirkt über Rezeptoren auch im Gehirn und kann stimmungsmodulierende sowie neuroprotektive Effekte haben.
- Knochen und Herz-Kreislauf-System: PR ist an der Regulation des Knochenstoffwechsels und kardiovaskulärer Funktionen beteiligt.
Klinische Bedeutung: Progesteronrezeptor und Krebs
In der Onkologie spielt der Progesteronrezeptor eine wichtige diagnostische und therapeutische Rolle, insbesondere beim Brustkrebs und beim Gebärmutterschleimhautkrebs (Endometriumkarzinom).
Brustkrebs
Beim Brustkrebs wird routinemäßig untersucht, ob die Tumorzellen Progesteronrezeptoren aufweisen. Man spricht dann von einem PR-positiven Tumor. PR-positive Tumoren sprechen in der Regel gut auf eine antihormonelle Therapie (Hormontherapie) an, da das Tumorwachstum durch Progesteron stimuliert wird. Typische Medikamente dieser Therapie sind Tamoxifen und Aromatasehemmer.
Endometriumkarzinom
Beim Gebärmutterschleimhautkrebs gilt ein hoher PR-Gehalt im Tumorgewebe generell als günstiges prognostisches Zeichen und kann ebenfalls die Grundlage für eine Hormontherapie sein.
Diagnostik: Nachweis des Progesteronrezeptors
Der Progesteronrezeptor wird im Rahmen der Tumordiagnostik immunhistochemisch nachgewiesen. Dabei wird eine Gewebeprobe (Biopsie) mit speziellen Antikörpern gefärbt, die spezifisch an den PR binden. Das Ergebnis wird als prozentualer Anteil PR-positiver Zellen sowie als Färbungsintensität angegeben.
- PR-positiv: Über 1 % der Tumorzellen zeigen eine Rezeptorfärbung (nach aktuellen Leitlinien).
- PR-negativ: Weniger als 1 % positive Zellen; eine Hormontherapie ist in der Regel weniger wirksam.
Progesteronrezeptor und Hormontherapien
Nicht nur in der Krebstherapie, sondern auch in der Gynäkologie und Reproduktionsmedizin spielt der Progesteronrezeptor eine zentrale Rolle. Gestagene (synthetische Progesteronanaloga) werden eingesetzt bei:
- Hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. Pille, Hormonspiral)
- Hormonersatztherapie in den Wechseljahren (Menopause)
- Behandlung von Endometriose und myombedingten Beschwerden
- Unterstützung der Schwangerschaft bei Gelbkörperinsuffizienz
Antigestagene wie Mifepriston blockieren den Progesteronrezeptor und werden in der Notfallverhütung sowie beim medikamentösen Schwangerschaftsabbruch eingesetzt.
Quellen
- Brinton, L. A. et al. (2018): Progesterone Receptor Signaling in Breast Cancer. Endocrine Reviews, 39(4), 449–475. Verfügbar auf PubMed.
- Leitlinienprogramm Onkologie (2021): S3-Leitlinie Frühes Mammakarzinom. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). Berlin.
- Mulac-Jericevic, B. & Conneely, O. M. (2004): Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors. Reproduction, 128(2), 139–146. Verfügbar auf PubMed.
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