suPAR – Biomarker für Entzündung und Immunstatus

Was ist suPAR?

suPAR steht für soluble urokinase-type plasminogen activator receptor – auf Deutsch: löslicher Urokinase-Typ-Plasminogenaktivator-Rezeptor. Es handelt sich um ein im Blut messbares Protein, das als Biomarker für Entzündungen, Immunaktivierung und Gewebeumbau dient. suPAR wird von verschiedenen Immunzellen, insbesondere Monozyten, Neutrophilen und Endothelzellen, produziert und in die Blutbahn freigesetzt.

Als Biomarker gibt suPAR Auskunft darüber, wie stark das Immunsystem eines Menschen aktiviert ist. Je höher der suPAR-Spiegel, desto stärker ist in der Regel die Immunreaktion oder Entzündungsantwort des Körpers.

Biologische Funktion

Der Urokinase-Typ-Plasminogenaktivator-Rezeptor (uPAR) ist ein zellgebundenes Protein, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener biologischer Prozesse spielt:

• Zelladhäsion und Zellmigration: uPAR unterstützt die Bewegung von Zellen durch Gewebe, was bei Wundheilung und Immunabwehr wichtig ist.
• Gewebeumbau: Das Protein ist an der Auflösung von Faserstrukturen (Fibrinolyse) beteiligt.
• Angiogenese: Es fördert die Neubildung von Blutgefäßen.
• Entzündungsregulation: uPAR koordiniert Signalwege, die Entzündungsreaktionen modulieren.

Wenn uPAR von der Zelloberfläche abgespalten wird, entsteht das lösliche suPAR, das in Blut, Urin und anderen Körperflüssigkeiten nachgewiesen werden kann.

Klinische Bedeutung als Biomarker

suPAR hat sich in der medizinischen Forschung und klinischen Praxis als vielseitiger Biomarker etabliert. Erhöhte suPAR-Werte werden bei einer Vielzahl von Erkrankungen beobachtet:

Infektionskrankheiten und Sepsis

Bei Infektionen und Sepsis (lebensbedrohliche systemische Entzündungsreaktion auf eine Infektion) steigen die suPAR-Werte deutlich an. Studien zeigen, dass suPAR bei der Einschätzung des Schweregrades einer Sepsis und der Prognose des Patienten hilfreich sein kann. Ein sehr hoher suPAR-Wert ist mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko assoziiert.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Erhöhte suPAR-Spiegel sind mit einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und arteriosklerotische Erkrankungen verbunden. suPAR gilt daher als möglicher Prädiktionsbiomarker für kardiovaskuläre Ereignisse.

Nierenerkrankungen

Besondere Bedeutung hat suPAR bei der fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS), einer Form der Nierenerkrankung. Es gibt Hinweise, dass zirkulierendes suPAR direkt an der Schädigung der Nierenpodozyten (spezialisierte Nierenzellen) beteiligt sein könnte und als möglicher Auslöser dieser Erkrankung diskutiert wird.

COVID-19

Während der COVID-19-Pandemie zeigte sich, dass erhöhte suPAR-Werte bei COVID-19-Patienten mit einem schwereren Krankheitsverlauf und einem höheren Risiko für intensivmedizinische Behandlung assoziiert sind. Klinische Studien untersuchten suPAR als frühzeitigen Risikomarker.

Chronische Entzündungserkrankungen und Autoimmunerkrankungen

Bei Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und anderen Autoimmunerkrankungen sind die suPAR-Spiegel häufig erhöht und spiegeln die Entzündungsaktivität wider.

Onkologie (Krebserkrankungen)

In der Krebsforschung wird suPAR als möglicher Tumormarker untersucht. Erhöhte Werte wurden bei verschiedenen Krebsarten beobachtet, da Tumorzellen uPAR verstärkt exprimieren können, um invasives Wachstum zu fördern.

Messung von suPAR

suPAR wird üblicherweise mittels eines ELISA-Tests (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) aus einer Blutprobe bestimmt. Die Messung kann auch in Urin oder Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) erfolgen. Der Normalwert im Blut liegt bei gesunden Erwachsenen typischerweise unter 3 ng/ml, wobei der genaue Referenzbereich je nach Labor und Testmethode variieren kann.

• Normalbereich: unter 3 ng/ml (gesunde Erwachsene)
• Leicht erhöht: 3–6 ng/ml (kann auf chronische Entzündungen hinweisen)
• Stark erhöht: über 6 ng/ml (assoziiert mit schweren Erkrankungen und erhöhter Sterblichkeit)

Vorteile gegenüber anderen Entzündungsmarkern

Im Vergleich zu klassischen Entzündungsmarkern wie dem C-reaktiven Protein (CRP) oder der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) hat suPAR einige Besonderheiten:

• suPAR verändert sich langsamer und spiegelt den mittelfristigen Immunstatus wider, nicht nur eine akute Entzündungsreaktion.
• Es ist weniger durch kurzfristige Faktoren wie leichte Infekte oder körperliche Belastung beeinflusst.
• suPAR kann als prognostischer Marker zur Abschätzung des Langzeitverlaufs eingesetzt werden.

Einschränkungen und aktuelle Forschung

Trotz seiner vielversprechenden Eigenschaften ist suPAR als Biomarker nicht krankheitsspezifisch – erhöhte Werte können auf viele verschiedene Erkrankungen hinweisen. Daher wird suPAR in der Regel nicht allein, sondern in Kombination mit anderen klinischen Parametern und Laborwerten interpretiert. Die Forschung arbeitet daran, den diagnostischen und therapeutischen Nutzen von suPAR weiter zu präzisieren.

Quellen

1. Eugen-Olsen J et al. - The serum level of soluble urokinase receptor is elevated in tuberculosis patients and predicts mortality during treatment: a community study from Guinea-Bissau. Journal of Infectious Diseases, 1997.
2. Thunoe R et al. - suPAR as a biomarker for risk stratification in the emergency department: A systematic review. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine, 2022.
3. Hayek SS et al. - A tripartite complex of suPAR, APOL1 risk variants and αvβ3 integrin on podocytes mediates chronic kidney disease. Nature Medicine, 2017.