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TIL-Therapie: Immuntherapie mit Tumor-Lymphozyten

Die TIL-Therapie ist eine innovative Immuntherapie gegen Krebs, bei der tumorinfiltrierende Lymphozyten aus dem Körper des Patienten gewonnen, vermehrt und zurückgegeben werden.

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Wissenswertes über "TIL Therapie"

Die TIL-Therapie ist eine innovative Immuntherapie gegen Krebs, bei der tumorinfiltrierende Lymphozyten aus dem Körper des Patienten gewonnen, vermehrt und zurückgegeben werden.

Was ist die TIL-Therapie?

Die TIL-Therapie (von englisch: Tumor-Infiltrating Lymphocytes, deutsch: tumorinfiltrierende Lymphozyten) ist eine Form der adoptiven Zelltherapie und gehört zu den modernen Krebsimmuntherapien. Bei dieser Behandlung werden spezielle Immunzellen – die sogenannten tumorifiltrierenden Lymphozyten – direkt aus dem Tumorgewebe des Patienten isoliert, im Labor stark vermehrt und anschließend in großer Anzahl wieder in den Körper zurückgeführt. Ziel ist es, das Immunsystem gezielt dazu zu befähigen, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Wirkmechanismus

Tumorinfiltrierende Lymphozyten sind T-Zellen, die natürlicherweise in Tumorgewebe eindringen und dort Krebszellen angreifen. Im Tumor selbst sind sie jedoch oft in zu geringer Anzahl vorhanden oder werden durch das Tumormikromilieu in ihrer Aktivität gehemmt. Die TIL-Therapie umgeht dieses Problem durch folgende Schritte:

Entnahme: Aus dem Tumorgewebe werden TIL-Zellen entnommen, meist durch eine operative Biopsie.
Expansion: Die isolierten Zellen werden im Labor mithilfe von Botenstoffen wie Interleukin-2 (IL-2) stark vermehrt – teilweise auf mehrere Milliarden Zellen.
Lymphodepletion: Vor der Rückgabe der Zellen erhält der Patient eine vorbereitende Chemotherapie (Lymphodepletion), um Platz für die neuen Immunzellen zu schaffen.
Infusion: Die vermehrten TIL-Zellen werden dem Patienten per Infusion zurückgegeben.
Unterstützende Therapie: Oft wird nach der Infusion zusätzlich IL-2 verabreicht, um das Überleben und die Aktivität der TIL-Zellen im Körper zu unterstützen.

Anwendungsgebiete

Die TIL-Therapie wurde ursprünglich für das metastasierte Melanom (schwarzer Hautkrebs) entwickelt und geprüft. Inzwischen wird sie auch für weitere Krebsarten erforscht und teilweise eingesetzt, darunter:

Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom)
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Brustkrebs (Mammakarzinom)
Weitere solide Tumoren

Im Jahr 2024 erhielt das TIL-Präparat Lifileucel (Amtagvi™) als erstes TIL-Produkt die Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für das vorbehandelte metastasierte Melanom.

Vorteile und Besonderheiten

Ein wesentlicher Vorteil der TIL-Therapie gegenüber anderen zellbasierten Immuntherapien (z. B. CAR-T-Zell-Therapie) besteht darin, dass die TIL-Zellen ein breites Spektrum an Tumorantigenen erkennen können, da sie direkt aus dem Tumor stammen. Dies macht sie besonders wertvoll bei Tumoren mit hoher genetischer Variabilität.

Nebenwirkungen und Risiken

Die TIL-Therapie ist eine intensive Behandlung und kann erhebliche Nebenwirkungen verursachen. Dazu gehören:

Nebenwirkungen der vorbereitenden Chemotherapie (Lymphodepletion): Erschöpfung, erhöhte Infektionsanfälligkeit, Übelkeit
Nebenwirkungen durch IL-2: Fieber, Blutdruckabfall, Ödeme, Organbelastungen
Allgemeine Immunreaktionen: Entzündungsreaktionen, Fieber, Schüttelfrost
Sehr selten: Lebensbedrohliche systemische Reaktionen

Die Behandlung erfolgt daher ausschließlich in spezialisierten onkologischen Zentren unter engmaschiger ärztlicher Überwachung.

Aktuelle Forschung und Ausblick

Die TIL-Therapie ist ein aktives Forschungsfeld. Zahlreiche klinische Studien untersuchen den Einsatz bei weiteren Krebsarten sowie Kombinationstherapien mit Checkpoint-Inhibitoren (z. B. PD-1/PD-L1-Blockade), um die Wirksamkeit weiter zu steigern. Auch die Entwicklung gentechnisch veränderter TIL-Zellen (engineered TILs) ist Gegenstand intensiver Forschung.

Quellen

Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68. doi:10.1126/science.aaa4967
Rohaan MW, Wilgenhof S, Haanen JBAG. Adoptive cellular therapies: the current landscape. Virchows Archiv. 2019;474(4):449-461. doi:10.1007/s00428-018-2484-0
U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves lifileucel for unresectable or metastatic melanoma. 2024. Verfügbar unter: https://www.fda.gov

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