Premium Nahrungsergänzungsmittel | artgerecht

TM6SF2 – Gen, Varianten & Lebererkrankung

TM6SF2 ist ein Gen, das eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel der Leber spielt. Varianten dieses Gens werden mit nichtalkoholischer Fettleber, Leberzirrhose und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Tipps & Infos zu Gesundheitsthemen Tipps & Infos zu Gesundheitsthemen

Wissenswertes über "TM6SF2"

TM6SF2 ist ein Gen, das eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel der Leber spielt. Varianten dieses Gens werden mit nichtalkoholischer Fettleber, Leberzirrhose und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Was ist TM6SF2?

TM6SF2 (Transmembrane 6 Superfamily Member 2) ist ein Gen, das für ein Transmembranprotein kodiert, das hauptsächlich in der Leber und im Dünndarm exprimiert wird. Das von diesem Gen kodierte Protein ist in die Sekretion von Very Low Density Lipoproteinen (VLDL) eingebunden und beeinflusst damit den Fettstoffwechsel des Körpers erheblich. Genetische Varianten im TM6SF2-Gen – insbesondere die Variante E167K (rs58542926) – gehören zu den am besten untersuchten genetischen Risikofaktoren für Lebererkrankungen.

Funktion des TM6SF2-Proteins

Das TM6SF2-Protein ist im endoplasmatischen Retikulum und im Golgi-Apparat der Leberzellen lokalisiert. Es spielt eine zentrale Rolle bei der Assemblierung und Sekretion von lipidhaltigen Partikeln, insbesondere von VLDL-Partikeln, die Triglyzeride aus der Leber in den Blutkreislauf transportieren. Ein funktionsreduziertes TM6SF2-Protein führt dazu, dass weniger Triglyzeride aus der Leber ausgeschleust werden, was zu einer Ansammlung von Fett in den Leberzellen (Steatose) führt.

Genetische Varianten und ihre Bedeutung

Die E167K-Variante

Die bekannteste und klinisch relevanteste Variante im TM6SF2-Gen ist der Einzelnukleotidpolymorphismus rs58542926, bei dem an Position 167 der Aminosäuresequenz eine Glutaminsäure (E) durch Lysin (K) ersetzt wird. Diese Variante führt zu einer verminderten Stabilität und Funktion des Proteins.

Träger der E167K-Variante haben ein erhöhtes Risiko für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)
Das Risiko für nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) sowie für Leberfibrose und -zirrhose ist ebenfalls erhöht
Die Variante ist mit niedrigeren Triglyzerid- und LDL-Cholesterin-Spiegeln im Blut assoziiert, da weniger Fett aus der Leber ausgeschleust wird
Gleichzeitig besteht ein geringeres Risiko für Herzinfarkt und kardiovaskuläre Erkrankungen

Wechselwirkung mit anderen genetischen Faktoren

TM6SF2-Varianten interagieren mit anderen bekannten genetischen Risikofaktoren für Lebererkrankungen, insbesondere mit Varianten im PNPLA3-Gen (I148M) und im MBOAT7-Gen. Das gleichzeitige Vorliegen mehrerer Risikovarianten kann das Lebererkrankungsrisiko additiv erhöhen.

Assoziation mit Erkrankungen

Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD/MASLD)

Die TM6SF2 E167K-Variante ist einer der stärksten bekannten genetischen Risikofaktoren für die metabolisch assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD), die früher als NAFLD bezeichnet wurde. Betroffene entwickeln häufiger eine Leberverfettung, die sich ohne konsequente Lebensstiländerungen zu einer Entzündung (NASH), Fibrose und schließlich Zirrhose weiterentwickeln kann.

Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom)

Studien zeigen, dass Träger der TM6SF2-Risikovariante auch ein höheres Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) aufweisen, insbesondere bei gleichzeitig bestehender Leberzirrhose.

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Interessanterweise sind Träger der E167K-Variante durch die niedrigeren Blutfettwerte vor einigen kardiovaskulären Erkrankungen geschützt. Dieser schützende Effekt geht jedoch auf Kosten eines erhöhten Lebererkrankungsrisikos.

Diagnostik und genetische Testung

Die TM6SF2-Variante kann mittels Genotypisierung oder im Rahmen umfassender Lebererkrankungs-Genpanels nachgewiesen werden. Eine genetische Testung kann insbesondere bei Patienten mit unklarer Fettlebererkrankung, familärer Häufung von Lebererkrankungen oder erhöhten Leberwerten ohne offensichtliche Ursache sinnvoll sein. Die Testung erfolgt üblicherweise aus einer Blutprobe.

Therapeutische Implikationen

Aktuell gibt es keine spezifische, auf TM6SF2 ausgerichtete Therapie. Die Behandlung konzentriert sich auf die Reduktion der Risikofaktoren, die das Fortschreiten einer Lebererkrankung fördern:

Gewichtsreduktion durch Ernährungsumstellung und körperliche Aktivität
Behandlung von Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus Typ 2, Adipositas und Dyslipidämie
Verzicht auf Alkohol und hepatotoxische Substanzen
Regelmäßige ärztliche Kontrolle der Leberwerte und Bildgebung
TM6SF2 wird zudem als potenzielle therapeutische Zielstruktur für zukünftige medikamentöse Therapien der MASLD erforscht

Quellen

Kozlitina J et al. - Exome-wide association study identifies a TM6SF2 variant that confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nature Genetics, 2014; 46(4): 352-356.
European Association for the Study of the Liver (EASL) - EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. Journal of Hepatology, 2021; 75(3): 659-689.
Eslam M et al. - A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. Journal of Hepatology, 2020; 73(1): 202-209.

Bausteine für ein gesundes Leben

Als integrierter Hersteller entwickeln & produzieren wir evidenzbasierte, patentierte und patentfreie Präparate. Wir arbeiten ausschließlich mit Pflanzen- und Natur-Extrakten nach strengsten Reinheits- & Qualitätsstandards.
Die Verbindung von Wissenschaft & moderner Technologie mit den Gesetzen der Natur schafft Lösungen, die konsequent auf den Menschen abgestimmt sind – für das höchste Gut: die Gesundheit.

Die meistgelesenen Einträge

3 Beiträge in dieser Lexikon Kategorie