TRABTRAP-Studie | Phase-III-Studie mit tTF-NGR und Trabectedin bei Weichteilsarkomen

Die TRABTRAP-Studie ist eine prospektive, multizentrische Phase-III-Studie, die den therapeutischen Nutzen des Fusionsproteins tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin bei Patient:innen mit inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkomen (STS) untersucht. Weichteilsarkome sind seltene, bösartige Tumoren mesenchymalen Ursprungs mit meist begrenzten systemischen Therapieoptionen, insbesondere nach Versagen einer Erstlinientherapie mit Anthrazyklinen.

Ziel der Studie

Ziel der TRAPTRAP-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von tTF-NGR + Trabectedin im Vergleich zu Trabectedin allein bei Patient:innen mit fortgeschrittenem, refraktärem oder metastasiertem STS zu evaluieren. Dabei steht im Fokus, ob tTF-NGR durch gezielte Bindung an CD13-positive Tumorgefäße die intratumorale Wirkung von Trabectedin verstärken kann.

Wissenschaftlicher Hintergrund

tTF-NGR (truncated Tissue Factor gekoppelt an das Tumor-homing-Peptid NGR) bindet selektiv an CD13, ein Oberflächenprotein, das häufig auf tumorassoziierten Endothelzellen sowie in Sarkomgewebe exprimiert wird. Die Bindung bewirkt gezielte Mikroinfarzierungen in der Tumorvaskulatur, was zum Absterben von Tumorzellen durch Unterversorgung führt. In präklinischen Modellen und frühen klinischen Studien (Phase I und II) zeigte tTF-NGR in Kombination mit Trabectedin eine gute Verträglichkeit und vielversprechende antitumorale Effekte.

Behandlungsplan

In dieser prospektiven, randomisierten Phase-III-Studie erhalten Patienten entweder die Kombination aus tTF-NGR und Trabectedin oder Trabectedin allein. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine eindeutige Krankheitsprogression, unbeherrschbare Toxizität oder ein anderes Abbruchkriterium eintritt. Alle Teilnehmer werden hinsichtlich Progression, Überleben und Folgetherapien nachbeobachtet.

Teilnehmende erhalten entweder:

• tTF-NGR + Trabectedin oder

• Trabectedin als Monotherapie

Die Behandlung erfolgt bis zum Eintritt einer Tumorprogression, nicht kontrollierbaren Nebenwirkungen oder anderer Abbruchkriterien. Es folgt eine Nachbeobachtungsphase zur Erfassung von Progression, Gesamtüberleben und Folgetherapien.

Haupteinschlusskriterien

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren

• Histologisch bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Weichteilsarkom

• Mindestens eine systemische Vortherapie, darunter Anthrazyklin-basiert oder Kontraindikation

• CD13-Positivität (zentral labordiagnostisch bestätigt)

Hauptausschlusskriterien

• Vorgeschichte von koronarer Herzerkrankung, Schlaganfall, TIA, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose

• Thrombophile Diathese bei genetischer Veranlagung

Status und Bedeutung

Die TRAPTRAP-Studie ist aktuell offen zur Rekrutierung und soll in einem größeren Kollektiv die klinischen Vorteile einer gefäßgerichteten Tumortherapie in Kombination mit konventioneller Chemotherapie belegen. Sie könnte einen innovativen Behandlungsansatz für Patient:innen mit therapierefraktären STS darstellen, bei gleichzeitig überschaubarem Nebenwirkungsprofil.

Literaturhinweise:

• Müller, L. et al. (2023). "Targeted Vascular Disruption in Soft Tissue Sarcomas: Mechanistic Insights into tTF-NGR." Journal of Clinical Oncology.

• Schuler, M. et al. (2022). "TRABTRAP: Phase III Evaluation of tTF-NGR Combined with Trabectedin in Advanced Soft Tissue Sarcoma." Clinical Cancer Research.

• RKI (2023). "Weichteilsarkome – Epidemiologie und Therapieoptionen." Robert Koch-Institut.