Tuberöse Sklerose – Ursachen, Symptome und Behandlung

Was ist Tuberöse Sklerose?

Die Tuberöse Sklerose (auch Tuberöser Sklerose-Komplex, kurz TSC) ist eine seltene, genetisch bedingte Multisystemerkrankung. Sie führt zur Bildung gutartiger Tumore (sogenannte Hamartome) in zahlreichen Organen, insbesondere im Gehirn, in der Haut, den Nieren, der Lunge und dem Herzen. Der Begriff leitet sich vom lateinischen Wort tuber (Knollen) ab und beschreibt die knollenartigen Veränderungen im Gehirn. Die Erkrankung zählt zur Gruppe der Phakomatosen und tritt mit einer Häufigkeit von etwa 1 von 6.000 Lebendgeburten auf.

Ursachen

Tuberöse Sklerose wird durch Mutationen in einem von zwei Genen verursacht:

• TSC1-Gen (Chromosom 9): kodiert das Protein Hamartin
• TSC2-Gen (Chromosom 16): kodiert das Protein Tuberin

Beide Proteine bilden zusammen einen Komplex, der den mTOR-Signalweg (mechanistic Target of Rapamycin) reguliert. Eine Mutation in einem dieser Gene führt zu einer übermäßigen Aktivierung des mTOR-Weges, was unkontrolliertes Zellwachstum und die Entstehung von Hamartomen begünstigt. Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt, d. h. eine einzige veränderte Genkopie reicht aus, um die Krankheit auszulösen. In etwa zwei Dritteln der Fälle tritt sie als Neumutation auf, ohne familiäre Vorbelastung.

Symptome

Das klinische Bild der Tuberösen Sklerose ist sehr variabel. Häufige Symptome und Befunde sind:

Neurologische Symptome

• Epilepsie: tritt bei bis zu 90 % der Betroffenen auf, oft bereits im Säuglingsalter als infantile Spasmen
• Kortikale Tuber: knollenartige Fehlbildungen der Hirnrinde
• Subependymale Riesenzellastrozytome (SEGA): gutartige Gehirntumore, die den Liquorfluss behindern können
• Kognitive Beeinträchtigungen und Entwicklungsverzögerungen
• Autismus-Spektrum-Störungen

Haut- und Schleimhautveränderungen

• Hypomelanotische Flecken (Eschenlaubflecken): blasse, blattförmige Hautflecken, oft erstes Zeichen bei Neugeborenen
• Faziale Angiofibrome: rötliche Knötchen im Gesicht, typischerweise schmetterlingsförmig um Nase und Wangen
• Shagreen-Plaques: lederartige Hautveränderungen im Lendenwirbelbereich
• Periunguale Fibrome: Bindegewebswucherungen an den Finger- und Zehennägeln

Nieren und weitere Organe

• Renale Angiomyolipome: gutartige Nierentumore, die bei Blutungen gefährlich werden können
• Renale Zysten
• Pulmonale Lymphangioleiomyomatose (LAM): Zystenbildung in der Lunge, vorwiegend bei Frauen
• Kardiale Rhabdomyome: gutartige Herztumore, meist bei Neugeborenen

Diagnose

Die Diagnose der Tuberösen Sklerose basiert auf klinischen Kriterien, die in Haupt- und Nebenkriterien unterteilt werden (revidierte Diagnosekriterien von 2012). Zwei Hauptkriterien oder ein Haupt- und zwei Nebenkriterien sichern die Diagnose. Diagnostische Methoden umfassen:

• Molekulargenetische Untersuchung: Nachweis einer pathogenen Mutation in TSC1 oder TSC2
• MRT des Gehirns: Darstellung kortikaler Tuber, subependymaler Knoten und SEGA
• Ultraschall und MRT der Nieren: Nachweis von Angiomyolipomen und Zysten
• Echokardiographie: Nachweis kardialer Rhabdomyome, besonders bei Neugeborenen
• CT der Lunge: Beurteilung einer LAM
• Augenuntersuchung: Nachweis retinaler Hamartome

Behandlung

Eine ursächliche Heilung ist bisher nicht möglich. Die Therapie richtet sich nach den betroffenen Organen und Symptomen:

Medikamentöse Therapie

• mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Sirolimus): wirken gezielt auf den überaktivierten mTOR-Signalweg und können Tumorwachstum reduzieren; zugelassen für SEGA, renale Angiomyolipome und LAM
• Antiepileptika: zur Kontrolle von Anfällen; Vigabatrin gilt als Mittel der Wahl bei infantilen Spasmen bei TSC
• Cannabidiol (CBD): seit 2019 in der EU zugelassen als Zusatztherapie bei TSC-assoziierter Epilepsie

Operative und interventionelle Maßnahmen

• Chirurgische Resektion von symptomatischen Tumoren (z. B. SEGA)
• Embolisation oder ablative Therapie bei wachsenden Angiomyolipomen
• Epilepsiechirurgie bei pharmakoresistenten Anfällen

Unterstützende Therapien

• Physiotherapie, Ergotherapie und Logopädie bei Entwicklungsverzögerungen
• Psychologische Begleitung und sozialpädagogische Unterstützung
• Regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen in spezialisierten TSC-Zentren

Verlauf und Prognose

Der Verlauf der Tuberösen Sklerose ist sehr individuell. Leicht betroffene Personen können ein nahezu normales Leben führen, während schwer betroffene Patienten intensive medizinische Betreuung benötigen. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind entscheidend, um neue oder wachsende Tumore frühzeitig zu erkennen und zu behandeln. Mit modernen Therapieoptionen, insbesondere mTOR-Inhibitoren, hat sich die Prognose in den letzten Jahren deutlich verbessert.

Quellen

1. Northrup H, Krueger DA; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatric Neurology. 2013;49(4):243-254.
2. Franz DN et al. Everolimus for subependymal giant cell astrocytoma in patients with tuberous sclerosis complex: 2-year open-label extension of the randomised EXIST-1 study. The Lancet Oncology. 2014;15(13):1513-1520.
3. European Reference Network on Rare Neurological Diseases (ERN-RND). Clinical Practice Guidelines for Tuberous Sclerosis Complex. 2022. Verfügbar unter: https://www.ern-rnd.eu