Tubulointerstitielle Fibrose - Ursachen & Therapie

Was ist die tubulointerstitielle Fibrose?

Die tubulointerstitielle Fibrose bezeichnet einen krankhaften Umbauprozess im Nierengewebe, bei dem funktionelles Nierengewebe durch Bindegewebe (Narbengewebe) ersetzt wird. Betroffen sind vor allem die Nierentubuli (kleine Röhrchen, die den Urin filtern und weiterleiten) sowie das sie umgebende Interstitium (Bindegewebsraum zwischen den Strukturen der Niere). Dieser Prozess führt zu einem fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion und gilt als gemeinsamer Endweg vieler chronischer Nierenerkrankungen.

Ursachen

Die tubulointerstitielle Fibrose kann durch eine Vielzahl von Faktoren ausgelöst oder begünstigt werden:

• Chronische Nierenerkrankungen, wie diabetische Nephropathie oder hypertensive Nephropathie
• Entzündliche Erkrankungen der Niere, z. B. Glomerulonephritis oder chronische Pyelonephritis
• Obstruktive Uropathie (Harnabflusstörungen durch Verengungen oder Steine)
• Toxische Schäden durch Medikamente (z. B. nicht-steroidale Antirheumatika, Ciclosporin, Lithium) oder Schwermetalle
• Autoimmunerkrankungen, wie das Sjögren-Syndrom oder systemischer Lupus erythematodes
• Metabolische Störungen, z. B. Hyperurikämie (erhöhte Harnsäurewerte) oder Hyperkaliämie
• Genetische Erkrankungen, wie polyzystische Nierenerkrankung
• Ischämie (Minderdurchblutung) der Nieren

Pathophysiologie

Der Entstehungsprozess der tubulointerstitiellen Fibrose ist komplex und umfasst mehrere Schritte. Ein initialer Nierenschäden aktiviert Entzündungszellen und Fibroblasten (bindegewebsbildende Zellen). Diese produzieren übermäßig extrazellulle Matrix (Eiweißstrukturen wie Kollagen), die sich im Gewebe ablagert. Gleichzeitig gehen Tubulusepithelzellen zugrunde oder verlieren ihre normale Funktion. Schlüsselmediatoren dieses Prozesses sind unter anderem Transforming Growth Factor Beta (TGF-β), Angiotensin II sowie verschiedene proinflammatorische Zytokine. Das Ergebnis ist ein zunehmender Verlust funktioneller Nephronen (der kleinsten funktionellen Einheiten der Niere).

Symptome

Die tubulointerstitielle Fibrose verläuft häufig schleichend und lange Zeit ohne deutliche Beschwerden. Mögliche Symptome umfassen:

• Erhöhte Müdigkeit und allgemeines Krankheitsgefühl
• Wassereinlagerungen (Aszites, Beinschädeme)
• Veränderungen der Urinmenge (vermindert oder erhöht)
• Schäumender Urin (Zeichen erhöhter Eiweißausscheidung)
• Bluthochdruck (renale Hypertonie)
• Blässe durch Anpassungsstörungen der Blutbildung (renale Anämie)
• Im späten Stadium: Symptome der Urämie (Vergiftung durch Harnstoffprodukte), wie Übelkeit, Erbrechen und Verwirrtheit

Diagnose

Die Diagnose stützt sich auf verschiedene Untersuchungen:

• Blutuntersuchungen: Bestimmung von Kreatinin, Harnstoff und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zur Beurteilung der Nierenfunktion
• Urinuntersuchungen: Nachweis von Eiweiß (Proteinurie), Blut (Hämaturie) oder veränderten Zellen im Urin
• Bildgebung: Ultraschall der Nieren zur Beurteilung von Größe und Struktur; bei Bedarf CT oder MRT
• Nierenbiopsie: Die gesicherte Diagnose erfolgt durch eine Gewebeprobe aus der Niere, die histologisch (unter dem Mikroskop) untersucht wird. Dabei lassen sich typische Veränderungen wie Fibrosierung, Tubulusatrophie und Entzündungsinfiltrate nachweisen.

Behandlung

Eine kausale Therapie, die die Fibrose vollständig rückgängig macht, existiert derzeit nicht. Die Behandlung zielt darauf ab, die Progression zu verlangsamen und Komplikationen zu behandeln:

Behandlung der Grunderkrankung

• Einstellung von Diabetes mellitus und Bluthochdruck
• Absetzen nephrotoxischer Medikamente (nierenschschädigender Arzneimittel)
• Behandlung von Harnabflusstörungen
• Immunsuppressive Therapie bei autoimmun bedingten Formen

Medikamentöse Therapie

• ACE-Hemmer oder AT1-Antagonisten (Blutdruckmittel, die gleichzeitig die Niere schützen)
• SGLT2-Inhibitoren (neuere Diabetesmittel mit nephroprotektiver Wirkung)
• Aldosteron-Antagonisten zur Reduktion fibrotischer Prozesse

Nierenersatztherapie

Bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz kann eine Dialyse oder eine Nierentransplantation notwendig werden.

Ernährung und Lebensstil

• Kochsalzarme Ernährung
• Kontrollierte Eiweißzufuhr
• Ausreichende Flüssigkeitszufuhr (nach ärztlicher Empfehlung)
• Rauchverzicht und regelmäßige körperliche Bewegung

Prognose

Die Prognose hängt stark von der Grunderkrankung, dem Ausmaß der Fibrose und dem Zeitpunkt des Therapiebeginns ab. Je früher die Ursache behandelt wird, desto besser können weitere Schäden verhindert werden. Im fortgeschrittenen Stadium kann die tubulointerstitielle Fibrose in ein terminales Nierenversagen übergehen.

Quellen

1. Kaissling, B. & Le Hir, M. (2008): The renal cortical interstitium: morphological and functional aspects. Histochemistry and Cell Biology, 130(2), 247–262.
2. Chevalier, R.L. (2006): Obstructive nephropathy: towards biomarker discovery and gene therapy. Nature Clinical Practice Nephrology, 2(3), 157–168.
3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group (2013): KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements, 3(1), 1–150.