Amyloidose: Ursachen, Symptome & Behandlung

Was ist Amyloidose?

Die Amyloidose ist eine Gruppe seltener, aber ernsthafter Erkrankungen, bei denen sich fehlgefaltete Eiweißmoleküle – sogenannte Amyloide – in verschiedenen Organen und Geweben des Körpers ablagern. Diese Ablagerungen stören die normale Funktion der betroffenen Organe und können langfristig zu schwerem Organversagen führen. Es gibt verschiedene Formen der Amyloidose, die sich in ihrer Ursache, dem betroffenen Eiweißtyp und dem Verlauf unterscheiden.

Ursachen und Formen

Je nach Art des abgelagerten Proteins und der Ursache werden mehrere Hauptformen unterschieden:

• AL-Amyloidose (Primäre Amyloidose): Die häufigste Form. Sie entsteht durch eine Erkrankung der Plasmazellen im Knochenmark, die fehlerhafte Leichtketten-Proteine produzieren. Häufig assoziiert mit dem multiplen Myelom.
• AA-Amyloidose (Sekundäre Amyloidose): Tritt als Folge chronischer Entzündungserkrankungen auf, z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn oder chronische Infektionen. Das abgelagerte Protein ist das Serum-Amyloid-A-Protein.
• ATTR-Amyloidose (Transthyretin-Amyloidose): Entsteht durch Ablagerungen des Transportproteins Transthyretin. Unterschieden wird zwischen der erblichen Form (hATTR) und der altersbedingten Wildtyp-Form (wtATTR), die vor allem ältere Männer betrifft.
• Dialyse-assoziierte Amyloidose: Tritt bei Langzeit-Dialysepatienten auf, verursacht durch Ablagerungen von Beta-2-Mikroglobulin.
• Lokalisierte Amyloidose: Beschränkt sich auf ein einzelnes Organ, z. B. das Gehirn bei der Alzheimer-Erkrankung.

Symptome

Die Symptome der Amyloidose sind vielfältig und hängen davon ab, welche Organe betroffen sind. Häufig betroffene Organe sind Herz, Nieren, Leber, Nervensystem und Magen-Darm-Trakt.

• Herz: Kurzatmigkeit, Erschöpfung, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz
• Nieren: Proteinurie (Eiweiß im Urin), Niereninsuffizienz, Ödeme (Wassereinlagerungen)
• Nervensystem: Kribbeln, Taubheitsgefühl, Schmerzen (periphere Neuropathie), Schwindel, Ohnmacht
• Magen-Darm-Trakt: Gewichtsverlust, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit
• Leber: Vergrößerte Leber (Hepatomegalie), Gelbsucht
• Allgemein: Ausgeprägter Gewichtsverlust, Müdigkeit, geschwollene Zunge (Makroglossie), Blutergüsse um die Augen

Diagnose

Die Diagnose der Amyloidose ist oft schwierig, da die Symptome unspezifisch sind und viele andere Erkrankungen imitieren können. Folgende diagnostische Verfahren kommen zum Einsatz:

• Gewebebiopsie: Die zuverlässigste Methode. Eine Probe aus dem betroffenen Gewebe (z. B. Bauchhautfett, Knochenmark oder Rektumschleimhaut) wird entnommen und mit der Kongorot-Färbung unter polarisiertem Licht untersucht. Amyloidablagerungen zeigen dabei ein charakteristisches apfelgrünes Leuchten.
• Blut- und Urintests: Nachweis von Leichtketten-Proteinen, erhöhten Entzündungsmarkern oder Nierenfunktionsstörungen.
• Bildgebende Verfahren: Echokardiographie, MRT oder Szintigraphie zur Beurteilung des Organbefalls.
• Genetische Tests: Zum Nachweis erblicher Formen wie der hATTR-Amyloidose.

Behandlung

Die Behandlung der Amyloidose richtet sich nach der jeweiligen Form und dem Schweregrad der Erkrankung. Eine Heilung ist in vielen Fällen nicht möglich, jedoch können moderne Therapien das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen und die Lebensqualität deutlich verbessern.

AL-Amyloidose

Ziel der Therapie ist die Unterdrückung der krankhaften Plasmazellproduktion. Eingesetzt werden Chemotherapie, Proteasom-Inhibitoren (z. B. Bortezomib) sowie in geeigneten Fällen eine autologe Stammzelltransplantation.

AA-Amyloidose

Die Behandlung konzentriert sich auf die Kontrolle der zugrunde liegenden Entzündungserkrankung, z. B. durch Biologika oder Immunsuppressiva. Das Medikament Tocilizumab kann zur Senkung des Serum-Amyloid-A-Spiegels eingesetzt werden.

ATTR-Amyloidose

Neuere Therapieansätze umfassen Tafamidis (stabilisiert das Transthyretin-Protein) sowie RNA-Interferenz-Therapien wie Patisiran oder Inotersen, die die Produktion des fehlgefalteten Proteins hemmen. In ausgewählten Fällen kommt auch eine Lebertransplantation in Betracht, da Transthyretin hauptsächlich in der Leber produziert wird.

Supportive Therapie

Unabhängig von der Form werden symptomatische Maßnahmen eingesetzt: Behandlung der Herzinsuffizienz, Dialyse bei Nierenversagen und Schmerztherapie bei Neuropathie.

Prognose

Die Prognose der Amyloidose hängt stark von der Form, dem betroffenen Organ und dem Zeitpunkt der Diagnose ab. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung verbessern die Überlebenschancen erheblich. Besonders die kardiale Beteiligung bei der AL-Amyloidose verschlechtert die Prognose deutlich. Dank neuer zielgerichteter Therapien hat sich die Lebenserwartung in den letzten Jahren jedoch merklich verbessert.

Quellen

1. Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis: 2022 update on diagnosis, prognosis, and treatment. American Journal of Hematology. 2022;97(6):818-829.
2. Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN. Systemic amyloidosis. The Lancet. 2016;387(10038):2641-2654.
3. Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO). Leitlinie Amyloidose. DGHO, 2023. Verfügbar unter: https://www.dgho.de