Xanthinurie – Ursachen, Symptome & Behandlung

Was ist Xanthinurie?

Die Xanthinurie ist eine seltene, angeborene oder erworbene Stoffwechselstörung, bei der die Substanz Xanthin – ein Abbauprodukt des Purinstoffwechsels – nicht ausreichend weiterverarbeitet werden kann und sich daher im Blut und Urin ansammelt. Normalerweise wird Xanthin durch das Enzym Xanthinoxidase zu Harnsäure umgewandelt. Bei der Xanthinurie ist dieses Enzym defekt oder fehlt vollständig.

Ursachen

Man unterscheidet zwei Hauptformen der Xanthinurie:

• Typ I (klassische Xanthinurie): Ursache ist ein angeborener Mangel an Xanthinoxidase, bedingt durch eine Mutation im Gen XDH. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt.
• Typ II (kombinierter Molybdän-Cofaktor-Mangel): Hier fehlt zusätzlich das Enzym Aldehydoxidase, was auf einen Defekt im gemeinsamen Cofaktor (Molybdopterin) zurückzuführen ist.
• Erworbene Form: Eine sekundäre Xanthinurie kann durch die Einnahme des Medikaments Allopurinol (einem Xanthinoxidase-Hemmer, der zur Behandlung von Gicht eingesetzt wird) ausgelöst werden.

Symptome

Viele Betroffene sind beschwerdefrei (asymptomatisch) und die Erkrankung wird zufällig entdeckt. Mögliche Symptome umfassen:

• Nierensteine (Xanthin-Steine): Das häufigste klinische Problem, da Xanthin im Urin schlecht löslich ist und kristallisiert.
• Muskelbeschwerden (Myopathie): Schmerzen und Schwäche in den Muskeln durch Xanthin-Ablagerungen.
• Gelenkentzündungen (Arthropathie): Ähnlich wie bei Gicht können sich Xanthin-Kristalle in den Gelenken ablagern.
• Niereninsuffizienz: In schweren Fällen kann die wiederholte Steinbildung die Nierenfunktion dauerhaft beeinträchtigen.
• Bei Typ II können zusätzlich neurologische Auffälligkeiten auftreten.

Diagnose

Die Diagnose der Xanthinurie erfolgt durch:

• Urinanalyse: Nachweis erhöhter Xanthin-Konzentrationen und erniedrigter Harnsäurewerte im Urin.
• Blutuntersuchung: Erniedrigte Harnsäurespiegel im Serum (Hypourikämie).
• Enzymaktivitätsmessung: Bestimmung der Xanthinoxidase-Aktivität in einer Biopsieprobe (z.B. aus der Darmschleimhaut oder Leber).
• Genetische Diagnostik: Molekulargenetischer Nachweis der ursächlichen Mutation im XDH-Gen.
• Bildgebung: Ultraschall oder Röntgen zur Darstellung von Nierensteinen.

Behandlung

Eine kausale Therapie (Heilung der Ursache) existiert bislang nicht. Die Behandlung zielt auf die Vorbeugung von Komplikationen ab:

• Hohe Flüssigkeitszufuhr: Viel Trinken (mindestens 2–3 Liter täglich) verdünnt den Urin und reduziert die Kristallbildung.
• Purinarme Ernährung: Reduktion von purinhaltigen Lebensmitteln (z.B. Fleisch, Innereien, Hülsenfrüchte) vermindert die Xanthin-Produktion.
• Alkalisierung des Urins: Natriumbicarbonat oder Kaliumcitrat können den Urin-pH erhöhen und die Löslichkeit von Xanthin verbessern.
• Behandlung von Nierensteinen: Je nach Größe und Lage der Steine kommen konservative, lithotriptische (Stoßwellen) oder operative Verfahren zum Einsatz.
• Bei der erworbenen Form (Allopurinol-induziert) kann eine Dosisanpassung des Medikaments notwendig sein.

Quellen

1. Reiter S. et al. - Xanthinuria type I: a rare but important differential diagnosis of renal calculi. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010.
2. Orphanet – Xanthinurie. Online-Datenbank für seltene Krankheiten. www.orpha.net (abgerufen 2024).
3. Scriver C.R. et al. (Hrsg.) - The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. McGraw-Hill, 8. Auflage, 2001.