Werner-Syndrom: Ursachen, Symptome und Behandlung

Was ist das Werner-Syndrom?

Das Werner-Syndrom (auch als Progeria adultorum bezeichnet) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch einen beschleunigten Alterungsprozess gekennzeichnet ist. Betroffene Menschen wirken bereits im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt deutlich älter als ihr tatsächliches Alter und entwickeln zahlreiche altersassoziierte Erkrankungen in ungewöhnlich jungem Lebensalter. Das Syndrom gehört zur Gruppe der sogenannten Progerien – Erkrankungen mit vorzeitigem Altern.

Ursachen

Das Werner-Syndrom wird durch Mutationen im WRN-Gen verursacht, das auf Chromosom 8 lokalisiert ist. Das WRN-Gen kodiert für ein Protein aus der Familie der RecQ-Helikasen, das eine zentrale Rolle bei der DNA-Reparatur, der DNA-Replikation und der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität spielt. Fehlt dieses Protein oder ist es nicht funktionsfähig, kommt es zu einer Anhäufung von DNA-Schäden, was den vorzeitigen Zelltod und die beschleunigte Alterung der betroffenen Gewebe verursacht.

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, beide Elternteile müssen je eine fehlerhafte Genkopie weitergeben, damit ein Kind erkrankt. Weltweit sind bisher nur wenige tausend Fälle dokumentiert, wobei Japan eine vergleichsweise hohe Prävalenz aufweist.

Symptome

Die Symptome des Werner-Syndroms treten typischerweise nach der Pubertät auf, da die Betroffenen in der Kindheit weitgehend unauffällig sind. Häufige Zeichen und Beschwerden umfassen:

• Kleinwuchs durch ausbleibenden pubertären Wachstumsschub
• Vorzeitiges Ergrauen und Haarausfall
• Katarakt (grauer Star) bereits im dritten Lebensjahrzehnt
• Sklerodermie-ähnliche Hautveränderungen: dünne, straffe, atrophe Haut, insbesondere an Händen und Füßen
• Typ-2-Diabetes mellitus
• Arteriosklerose und koronare Herzerkrankung
• Osteoporose (Knochenschwund)
• Hypogonadismus (verminderte Funktion der Keimdrüsen) und damit verbundene Unfruchtbarkeit
• Erhöhtes Risiko für seltene Tumore, insbesondere Sarkome, Meningeome und Schilddrüsenkarzinome
• Atherosklerose mit frühen Herzinfarkten und Schlaganfällen

Diagnose

Die Diagnose des Werner-Syndroms erfolgt klinisch anhand der charakteristischen Symptomkombination sowie durch molekulargenetische Untersuchungen. Folgende diagnostische Schritte sind relevant:

• Klinische Untersuchung mit Erhebung der Krankengeschichte und Erfassung typischer Alterszeichen
• Molekulargenetischer Nachweis von Mutationen im WRN-Gen
• Laboruntersuchungen zum Ausschluss bzw. Nachweis von Begleiterkrankungen (z. B. Blutzucker, Blutfette, Hormonstatus)
• Augenärztliche Untersuchung auf Katarakt
• Bildgebende Verfahren zur Beurteilung von Herz und Gefäßen sowie zur Knochendichtemessung

Differenzialdiagnostisch abzugrenzen ist das Werner-Sindrom von anderen Progerien wie dem Hutchinson-Gilford-Syndrom (Progeria infantum), welches jedoch im Kindesalter beginnt.

Behandlung

Eine ursächliche Therapie des Werner-Syndroms existiert bislang nicht. Die Behandlung zielt auf die Kontrolle und Linderung der Begleiterkrankungen ab:

• Einstellung des Diabetes mellitus mit Medikamenten oder Insulin
• Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Arteriosklerose
• Therapie der Osteoporose mit Kalzium, Vitamin D und ggf. Bisphosphonaten
• Chirurgische oder Laserbehandlung des grauen Stars
• Regelmäßige onkologische Kontrolluntersuchungen zur Früherkennung von Tumoren
• Hormonersatztherapie bei Hypogonadismus

Betroffene werden idealerweise in spezialisierten Zentren interdisziplinär betreut, da das Syndrom zahlreiche Organsysteme gleichzeitig betrifft. Die mittlere Lebenserwartung liegt derzeit bei etwa 40 bis 50 Jahren, wobei Herzerkrankungen und Tumore die häufigsten Todesursachen darstellen.

Forschung und Ausblick

Das Werner-Syndrom ist von großem wissenschaftlichem Interesse, da es als Modellerkrankung für das normale Altern gilt. Erkenntnisse über die Funktion des WRN-Proteins helfen dabei, grundlegende Mechanismen des Alterns und der genomischen Instabilität besser zu verstehen. Aktuelle Forschungsansätze untersuchen u. a. den Einsatz von NAD+-Vorstufen (wie Nikotinamidribosid) sowie andere Substanzen, die die DNA-Reparatur oder die mitochondriale Funktion verbessern könnten.

Quellen

1. Oshima J, Martin GM, Hisama FM. Werner Syndrome. In: Adam MP et al. (Hrsg.). GeneReviews. Seattle: University of Washington; 1993-2024. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514/
2. Yokote K, Chanprasert S, Lee L, et al. WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects. Human Mutation. 2017;38(1):7-15.
3. Goto M. Hierarchical deterioration of body systems in Werner syndrome: Implications for normal ageing. Mechanisms of Ageing and Development. 1997;98(3):239-254.