Xanthinerhöhung – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist eine Xanthinerhöhung?

Xanthin ist ein natürlich vorkommendes Zwischenprodukt im Purinstoffwechsel des menschlichen Körpers. Es entsteht beim Abbau von Purinen – Bausteinen der DNA und RNA – und wird normalerweise durch das Enzym Xanthinoxidase weiter zu Harnsäure abgebaut, die dann über die Nieren ausgeschieden wird. Von einer Xanthinerhöhung spricht man, wenn die Konzentration von Xanthin im Blut (Xanthinämie) oder im Urin (Xanthinurie) über den Normalbereich ansteigt.

Ursachen

Erhöhte Xanthinspiegel können verschiedene Ursachen haben:

• Hereditäre Xanthinurie (Typ I und Typ II): Eine seltene, angeborene Stoffwechselerkrankung, bei der ein Mangel oder Defekt der Xanthinoxidase (Typ I) bzw. zusätzlich der Sulfitoxidase (Typ II) vorliegt. Dadurch kann Xanthin nicht ausreichend zu Harnsäure abgebaut werden, und es kommt zur Anreicherung im Körper.
• Medikamentöse Therapie mit Xanthinoxidasehemmern: Arzneimittel wie Allopurinol oder Febuxostat, die zur Behandlung von Gicht eingesetzt werden, hemmen gezielt die Xanthinoxidase. Dies führt therapeutisch zu einem Anstieg von Xanthin und Hypoxanthin sowie zu einem Abfall der Harnsäure.
• Erhöhte Purinzufuhr: Eine purinarme Kost ist relevant, da purinreiche Lebensmittel (z. B. Innereien, rotes Fleisch, Hülsenfrüchte) den Purinabbau und damit auch die Xanthinproduktion steigern können.
• Tumorlyse-Syndrom: Beim raschen Zerfall von Tumorzellen, z. B. nach Chemotherapie, werden große Mengen Purine freigesetzt, was zu einem vorübergehenden Anstieg von Xanthin führen kann.
• Niereninsuffizienz: Eine eingeschränkte Nierenfunktion kann die Ausscheidung von Xanthin vermindern und so zu erhöhten Spiegeln beitragen.

Symptome

In vielen Fällen verursacht eine leichte Xanthinerhöhung keine direkten Beschwerden. Bei stärker ausgeprägten Erhöhungen, insbesondere bei der hereditären Xanthinurie, können jedoch folgende Symptome auftreten:

• Xanthinsteine in den Nieren (Nephrolithiasis): Da Xanthin schlecht wasserlöslich ist, kann es zu Nierensteinen führen, die sich als Nierenkoliken, Flankenschmerzen und Blut im Urin äußern.
• Muskelbeschwerden: In seltenen Fällen kann sich Xanthin in der Muskulatur ablagern und zu Myopathie (Muskelerkrankung) führen.
• Gelenkbeschwerden: Xanthinablagerungen in den Gelenken (Xanthin-Arthropathie) können gelenkähnliche Beschwerden verursachen, ähnlich wie bei Gicht.
• Niereninsuffizienz: Bei schwerer Xanthinurie kann es langfristig zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion kommen.

Diagnose

Die Diagnose einer Xanthinerhöhung erfolgt durch folgende Untersuchungen:

• Blutuntersuchung: Bestimmung des Xanthinspiegels im Serum sowie der Harnsäurekonzentration (bei hereditärer Xanthinurie ist die Harnsäure im Blut typischerweise sehr niedrig).
• Urinuntersuchung: Nachweis von erhöhtem Xanthin im 24-Stunden-Sammelurin; gleichzeitig sind Hypoxanthin und Harnsäure im Urin verändert.
• Molekulargenetische Diagnostik: Zum Nachweis von Mutationen in den Genen XDH (Xanthindehydrogenase) oder MOCOS bei Verdacht auf hereditäre Xanthinurie.
• Bildgebung: Ultraschall der Nieren zum Ausschluss von Xanthinsteinen.
• Gewebebiopsie: In seltenen Fällen bei Verdacht auf Xanthinablagerungen in Muskeln oder Gelenken.

Behandlung

Die Therapie richtet sich nach der zugrundeliegenden Ursache:

• Hereditäre Xanthinurie: Eine spezifische medikamentöse Behandlung existiert nicht. Im Vordergrund stehen eine purinarme Ernährung, eine hohe Flüssigkeitszufuhr (mindestens 2–3 Liter pro Tag) zur Verhinderung von Xanthinsteinen sowie die Alkalisierung des Urins, um die Xanthinlöslichkeit zu verbessern.
• Medikamenteninduzierte Xanthinerhöhung: Bei Patienten unter Allopurinol oder Febuxostat ist der Xanthenanstieg ein erwarteter Effekt. Die Dosierung wird vom Arzt angepasst und der Patient wird auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr hingewiesen.
• Tumorlyse-Syndrom: Intensivmedizinische Überwachung, Hydratation und ggf. Einsatz von Rasburicase (ein Enzym, das Harnsäure abbaut).
• Nierensteintherapie: Bei bestehenden Xanthinsteinen können je nach Größe und Lage konservative, lithotriptische oder operative Maßnahmen erforderlich sein.

Quellen

1. Reiter S. et al. - Hereditäre Xanthinurie: Diagnose und klinische Bedeutung. Deutsches Ärzteblatt, 2011.
2. Sebesta I. - Xanthinuria. In: Blau N. et al. (Hrsg.): Physician's Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases. Springer, 2014.
3. World Health Organization (WHO) - International Classification of Diseases (ICD-11): Disorders of purine metabolism. WHO, Genf, 2022.