Quinolontherapie – Wirkung, Anwendung & Nebenwirkungen

Was ist die Quinolontherapie?

Die Quinolontherapie (auch Chinolontherapie) bezeichnet den therapeutischen Einsatz von Antibiotika aus der Wirkstoffklasse der Chinolone (Quinolone). Diese synthetisch hergestellten Antibiotika werden zur Behandlung einer Vielzahl bakterieller Infektionskrankheiten eingesetzt und gehoeren zu den am haeufigsten verordneten Antibiotikagruppen weltweit. Innerhalb dieser Klasse wird zwischen aelteren Chinolonen und den neueren Fluorchinolonen (Fluorquinolonen) unterschieden, die durch ein Fluoratom am Ringsystem eine deutlich erhoehte Wirksamkeit aufweisen.

Wirkmechanismus

Chinolone greifen gezielt in die DNA-Replikation von Bakterien ein. Sie hemmen zwei essentielle bakterielle Enzyme: die DNA-Gyrase (Topoisomerase II) und die Topoisomerase IV. Diese Enzyme sind fuer das Entfalten, Entspiralisieren und die korrekte Trennung der bakteriellen DNA waehrend der Zellteilung unverzichtbar. Durch die Hemmung dieser Enzyme kommt es zu einem Abbruch der DNA-Replikation und letztlich zum Absterben der Bakterienzelle (bakterizide Wirkung). Menschliche Zellen besitzen keine DNA-Gyrase, weshalb Chinolone selektiv gegen Bakterien wirken.

Klassifikation der Chinolone

Chinolone werden in vier Generationen eingeteilt, die sich in ihrem Wirkspektrum und ihrer Anwendung unterscheiden:

• 1. Generation (z.B. Nalidixinsaeure): Nur wirksam gegen gramnegative Erreger, heute weitgehend veraltet.
• 2. Generation (z.B. Ciprofloxacin, Norfloxacin): Breiteres Wirkspektrum, haeufig bei Harnwegsinfektionen und gastrointestinalen Infektionen eingesetzt.
• 3. Generation (z.B. Levofloxacin): Erweitertes Spektrum, auch gegen Pneumokokken und atypische Erreger wirksam.
• 4. Generation (z.B. Moxifloxacin): Zusaetzliche Wirksamkeit gegen Anaerobier; bevorzugt bei Atemwegsinfektionen.

Anwendungsgebiete

Die Quinolontherapie wird bei einer Vielzahl bakterieller Infektionen eingesetzt, darunter:

• Harnwegsinfektionen (unkompliziert und kompliziert)
• Atemwegsinfektionen wie ambulant erworbene Pneumonie
• Haut- und Weichteilinfektionen
• Gastrointestinale Infektionen, z.B. Reisediarrhoe oder Salmonellosen
• Knochen- und Gelenkinfektionen (Osteomyelitis)
• Geschlechtskrankheiten, z.B. Gonorrhoe
• Tuberkulose (als Reservemedikament)

Dosierung und Anwendung

Chinolone sind sowohl als orale Tabletten als auch als intravenoeese Infusionen verfuegbar, was eine flexible Anwendung in der ambulanten und stationaeren Behandlung ermoeglicht. Die genaue Dosierung richtet sich nach dem eingesetzten Wirkstoff, der Art und Schwere der Infektion, der Nierenfunktion des Patienten sowie dem Koerpergewicht. Eine eigenmachtige Unterbrechung der Therapie sollte unbedingt vermieden werden, um Resistenzentwicklungen vorzubeugen.

Nebenwirkungen

Obwohl Chinolone gut vertraeglich sind, koennen sie relevante Nebenwirkungen hervorrufen. Die Europaeische Arzneimittelagentur (EMA) hat 2019 wichtige Einschraenkungen fuer Fluorchinolone herausgegeben. Haeufige und wichtige Nebenwirkungen umfassen:

• Gastrointestinale Beschwerden: Uebelkeit, Erbrechen, Durchfall
• Zentralnervoese Effekte: Schwindel, Kopfschmerzen, in seltenen Faellen Krampfanfaelle
• Photosensiblitaet: Erhoehte Empfindlichkeit der Haut gegenueber Sonnenlicht
• Sehnenveraenderungen: Risiko fuer Sehnenentzuendungen und -risse, insbesondere der Achillessehne (vor allem bei aelteren Patienten und gleichzeitiger Kortikosteroid-Einnahme)
• QT-Zeitverlaengerung: Herzrhythmusstoerugen (EKG-Kontrolle empfohlen)
• Muskel- und Gelenkschmerzen
• Psychische Reaktionen: Angst, Schlaflosigkeit, in Einzelfaellen Halluzinationen

Kontraindikationen und Wechselwirkungen

Die Quinolontherapie ist bei bestimmten Patientengruppen kontraindiziert oder erfordert besondere Vorsicht:

• Kinder und Jugendliche im Wachstumsalter (Knorpelschaeden moeglich)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Bekannte Ueberempfindlichkeit gegenueber Chinolonen
• Patienten mit bestehenden Sehnenerkrankungen

Wichtige Wechselwirkungen bestehen mit Antazida, Eisen- und Magnesiumpraeparaten (reduzierte Resorption), sowie mit anderen Medikamenten, die die QT-Zeit verlaengern. Auch die gleichzeitige Einnahme mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) kann das Risiko von Krampfanfaellen erhoehen.

Resistenzentwicklung

Die zunehmende Resistenz von Bakterien gegenueber Chinolonen ist ein ernstes medizinisches Problem. Resistenzen entstehen durch Mutationen in den Zielgenen der Topoisomerasen oder durch aktive Ausstroemmechanismen (Effluxpumpen) der Bakterien. Ein verantwortungsvoller Einsatz der Quinolontherapie gemaess aktuellen Leitlinien ist daher essentiell, um die Wirksamkeit dieser wichtigen Antibiotikaklasse langfristig zu erhalten.

Quellen

1. European Medicines Agency (EMA): Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products - Restrictions on use. EMA/175398/2019.
2. Naber KG, Schito G, Botto H et al. - Surveillance Study in Europe and Brazil on Clinical Aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis. European Urology, 2008.
3. Forth W, Henschler D, Rummel W (Hrsg.) - Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Urban & Fischer Verlag, 11. Auflage.