Urothelkarzinom – Ursachen, Symptome & Therapie

Was ist ein Urothelkarzinom?

Das Urothelkarzinom (früher auch als Transitionalzellkarzinom bezeichnet) ist ein bösartiger Tumor, der von den Urothelzellen – also den Zellen der speziellen Schleimhaut – der ableitenden Harnwege ausgeht. Diese Schleimhaut, das sogenannte Urothel, kleidet die Harnblase, die Harnleiter und das Nierenbecken von innen aus. In etwa 90 % aller Fälle von Blasenkrebs handelt es sich um ein Urothelkarzinom. Es ist der häufigste bösartige Tumor der Harnwege.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Entstehung eines Urothelkarzinoms ist auf verschiedene Risikofaktoren zurückzuführen:

• Rauchen: Tabakrauch ist der bedeutendste Risikofaktor. Raucher haben ein zwei- bis vierfach erhöhtes Erkrankungsrisiko, da krebserregende Stoffe über den Urin ausgeschieden werden und so mit dem Urothel in Kontakt kommen.
• Berufliche Exposition: Kontakt mit aromatischen Aminen (z. B. in der Gummi-, Farb- und Textilindustrie) erhöht das Risiko erheblich.
• Chronische Harnwegsinfektionen und Blasensteine: Anhaltende Entzündungen können die Entstehung von Tumoren begünstigen.
• Bestimmte Medikamente: Langzeitanwendung von Phenacetin (ein Schmerzmittel) oder Cyclophosphamid (ein Chemotherapeutikum) ist mit einem erhöhten Risiko verbunden.
• Strahlentherapie im Beckenbereich: Eine frühere Bestrahlung kann das Risiko eines Urothelkarzinoms steigern.
• Genetische Faktoren: Familiäre Häufungen und bestimmte genetische Veränderungen spielen ebenfalls eine Rolle.

Symptome

Das Urothelkarzinom verursacht häufig keine Schmerzen in frühen Stadien. Typische Warnsymptome sind:

• Schmerzlose Hämaturie: Blut im Urin (sichtbar oder nur mikroskopisch nachweisbar) ist das häufigste und wichtigste Leitsymptom.
• Häufiger Harndrang und Brennen beim Wasserlassen (Dysurie)
• Flankenschmerzen bei Beteiligung der Harnleiter oder des Nierenbeckens
• In fortgeschrittenen Stadien: Schmerzen im Beckenbereich, Gewichtsverlust, Erschöpfung und Knochenschmerzen bei Metastasen

Diagnose

Die Diagnosestellung erfolgt durch eine Kombination verschiedener Untersuchungen:

Urinuntersuchung

Beim Urinstatus wird auf das Vorhandensein von Blut (Hämaturie) getestet. Eine Urinzytologie kann Tumorzellen im Urin nachweisen.

Bildgebende Verfahren

Ultraschall der Harnblase und der Nieren ist meist die erste bildgebende Maßnahme. Eine CT-Urographie (Computertomographie der Harnwege) ermöglicht eine detaillierte Darstellung des gesamten Harntrakts und dient auch der Suche nach Metastasen.

Zystoskopie und Biopsie

Die Zystoskopie (Blasenspiegelung) ist der Goldstandard in der Diagnostik. Dabei wird ein dünnes optisches Instrument durch die Harnröhre in die Blase eingeführt, um die Blasenwand direkt zu beurteilen. Verdächtige Bereiche werden biopsiert (Gewebeentnahme) und histologisch untersucht, um die Diagnose zu sichern und die Aggressivität des Tumors (Grading) zu bestimmen.

Stadieneinteilung (Staging)

Die Stadieneinteilung erfolgt nach dem TNM-System (Tumor, Lymphknoten, Metastasen). Man unterscheidet zwischen:

• Nicht-muskelinvasivem Urothelkarzinom (NMIBC): Der Tumor ist auf die Schleimhaut und die Unterschleimhaut begrenzt und hat die Muskelschicht der Blase noch nicht durchwachsen (Stadien Ta, T1, Cis).
• Muskelinvasivem Urothelkarzinom (MIBC): Der Tumor ist in die Muskelschicht oder tiefer eingewachsen (ab Stadium T2). Dieses Stadium erfordert eine aggressivere Behandlung.

Behandlung

Die Therapie richtet sich nach dem Stadium, dem Grad der Bösartigkeit (Grading) und dem Allgemeinzustand des Patienten.

Nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom

Bei nicht-muskelinvasiven Tumoren ist die transurethrale Resektion des Blasentumors (TURB) die Standardtherapie. Dabei wird der Tumor endoskopisch (durch die Harnröhre) entfernt. Je nach Risikoprofil folgt eine intravesikale Therapie, bei der Medikamente direkt in die Blase instilliert werden:

• Chemotherapie (z. B. Mitomycin C) zur Vorbeugung von Rückfällen
• BCG-Immuntherapie (Bacillus Calmette-Guérin): Instillation eines abgeschwächten Bakterienstamms, der das körpereigene Immunsystem aktiviert und das Rückfallrisiko deutlich senkt.

Muskelinvasives Urothelkarzinom

Bei muskelinvasiven Tumoren ist die radikale Zystektomie (operative Entfernung der Harnblase) mit Anlage einer Harnableitung der Therapiestandard. Ergänzend wird häufig eine neoadjuvante Chemotherapie (vor der Operation) auf Cisplatin-Basis eingesetzt, um den Tumor zu verkleinern und die Überlebenschancen zu verbessern.

Metastasiertes Urothelkarzinom

Bei fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren kommen folgende Therapien zum Einsatz:

• Platin-basierte Chemotherapie (z. B. GC-Schema: Gemcitabin + Cisplatin)
• Immuntherapie (Checkpoint-Inhibitoren): Wirkstoffe wie Pembrolizumab oder Atezolizumab aktivieren das Immunsystem gezielt gegen Tumorzellen.
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Neuere Substanzen wie Enfortumab Vedotin verbinden einen Antikörper mit einem Chemotherapeutikum und greifen gezielt Tumorzellen an.

Nachsorge

Aufgrund der hohen Rückfallrate – besonders beim nicht-muskelinvasiven Urothelkarzinom – sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen (Zystoskopien, Urinzytologie, Bildgebung) essenziell. Die Nachsorgeintervalle richten sich nach dem jeweiligen Risikograd des Tumors.

Quellen

1. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, AWMF): S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Harnblasenkarzinoms. AWMF-Registernummer 032/038OL, 2020.
2. Babjuk M. et al.: EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer. European Association of Urology, 2023.
3. Witjes J.A. et al.: EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. European Association of Urology, 2023.