Aminopeptidase – Funktion, Typen und klinische Bedeutung
Aminopeptidasen sind Enzyme, die Proteine abbauen, indem sie Aminosäuren vom freien N-Terminus einer Peptidkette abspalten. Sie spielen eine zentrale Rolle bei der Verdauung und im Zellstoffwechsel.
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Aminopeptidasen sind Enzyme, die Proteine abbauen, indem sie Aminosäuren vom freien N-Terminus einer Peptidkette abspalten. Sie spielen eine zentrale Rolle bei der Verdauung und im Zellstoffwechsel.
Was ist eine Aminopeptidase?
Eine Aminopeptidase ist ein Enzym aus der Gruppe der Peptidasen (auch Proteasen genannt), das Aminosäuren vom freien N-terminalen Ende eines Peptids oder Proteins abspaltet. Dieser Vorgang wird als Exopeptidase-Aktivität bezeichnet, da der Abbau von außen, also vom Ende der Peptidkette her, beginnt – im Gegensatz zu Endopeptidasen, die im Inneren der Kette schneiden.
Aminopeptidasen kommen in nahezu allen Lebewesen vor: in Bakterien, Pilzen, Pflanzen, Tieren und im menschlichen Körper. Sie sind in verschiedenen Geweben und Zellkompartimenten lokalisiert, darunter der Dünndarmschleimhaut, der Niere, der Leber und dem Blutplasma.
Biologische Funktion
Aminopeptidasen erfüllen im menschlichen Organismus mehrere wichtige Aufgaben:
- Verdauung: Im Dünndarm bauen Aminopeptidasen – insbesondere die membrangebundene Aminopeptidase N (auch bekannt als CD13) – Nahrungsproteine in einzelne Aminosäuren ab, die dann ins Blut aufgenommen werden können.
- Proteinprozessierung: Sie sind an der Reifung und Aktivierung von Proteinen, Hormonen und Neuropeptiden beteiligt. So wird beispielsweise bei der Aktivierung bestimmter Vorläuferhormone eine N-terminale Aminosäure abgespalten.
- Immunfunktion: Aminopeptidasen sind an der Prozessierung von Antigenpeptiden beteiligt, die dem Immunsystem auf MHC-Molekülen präsentiert werden.
- Regulation des Blutdrucks: Bestimmte Aminopeptidasen (z. B. Aminopeptidase A) sind am Abbau von Angiotensin II beteiligt und spielen damit eine Rolle im Renin-Angiotensin-System.
Wichtige Vertreter der Aminopeptidasen
Aminopeptidase N (APN / CD13)
Die Aminopeptidase N ist eine zinkabhängige Metalloprotease und gehört zu den am besten untersuchten Aminopeptidasen. Sie ist auf der Oberfläche vieler Zellen exprimiert, besonders auf Epithelzellen des Darms und der Niere. CD13 dient auch als Rezeptor für bestimmte Viren (z. B. einige Coronaviren) und wird als Tumormarker bei verschiedenen Krebsarten (z. B. akute myeloische Leukämie) eingesetzt.
Aminopeptidase A (APA)
Die Aminopeptidase A spaltet bevorzugt saure Aminosäuren (Glutaminsäure, Asparaginsäure) vom N-Terminus ab. Sie ist u. a. an der Regulation des Renin-Angiotensin-Systems beteiligt und wird als potenzieller therapeutischer Angriffspunkt bei Bluthochdruck erforscht.
Leucin-Aminopeptidase (LAP)
Die Leucin-Aminopeptidase ist ein weiteres gut charakterisiertes Enzym dieser Gruppe. Erhöhte Aktivitätswerte im Blut können auf Lebererkrankungen, Gallenwegserkrankungen oder Schwangerschaft hinweisen und werden in der klinischen Diagnostik genutzt.
Klinische Bedeutung
Aminopeptidasen sind nicht nur physiologisch relevant, sondern auch in der Medizin von Bedeutung:
- Diagnostik: Erhöhte Serumspiegel bestimmter Aminopeptidasen (z. B. LAP) können auf Leber- oder Gallenwegserkrankungen hinweisen.
- Onkologie: CD13/APN wird als Tumormarker und therapeutisches Ziel bei Leukämien und soliden Tumoren untersucht.
- Infektiologie: Einige Viren nutzen Aminopeptidasen als Eintrittspforten in Zellen, was sie zu potenziellen antiviralen Zielstrukturen macht.
- Neurologie: Aminopeptidasen regulieren die Lebensdauer von Neuropeptiden im Gehirn und sind daher für die Entwicklung von Medikamenten gegen Schmerz, Sucht und psychiatrische Erkrankungen relevant.
Quellen
- Bhatt DL et al. – Stryer, Biochemie. 8. Auflage. Springer Spektrum, 2018.
- Bhagwat SV, Bhatt DL – Rawlings ND, Barrett AJ, Bhatt DL: Handbook of Proteolytic Enzymes. 3rd Edition. Elsevier Academic Press, 2013.
- Mina-Osorio P – The moonlighting enzyme CD13: old and new functions to target. Trends in Molecular Medicine, 2008; 14(8): 361–371. PubMed PMID: 18603474.
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